Symbyax – Doze clorhidrat de olanzapină și fluoxetină

întreruperea tratamentului cu SYMBYAX

Forma farmaceutică & Conținut

SYMBYAX – În timpul studiilor clinice de precomercializare a olanzapinei și fluoxetinei în asociere, au fost raportate supradoze atât de fluoxetină cât și de olanzapină la 5 subiecți din studiu. Patru dintre cei 5 subiecți au prezentat pierdere de cunoștință (3) sau comă (1). Nu a survenit niciun deces.

Reacții adverse care implică supradozaj de fluoxetină și olanzapină în asociere și SYMBYAX au fost raportate spontan la Eli Lilly and Company. Un supradozaj al terapiei combinate este definit ca ingestia confirmată sau suspectată a unei doze de >20 mg olanzapină în combinație cu o doză de >80 mg fluoxetină. Reacțiile adverse asociate cu aceste raportări au inclus somnolență (sedare), alterarea stării de conștiență (comă), afectarea funcției neurologice (ataxie, confuzie, convulsii, disartrie), aritmii, letargie, tremor esențial, agitație, psihoză acută, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială și agresivitate. Decesele au fost confundate de expunerea la substanțe suplimentare, inclusiv alcool, tioridazină, oxicodonă și propoxifen.

Olanzapină – În rapoartele postcomercializare de supradozaj cu olanzapină singură, au fost raportate simptome în majoritatea cazurilor. La pacienții simptomatici, simptomele cu incidență ≥10% au inclus agitație/agresivitate, disartrie, tahicardie, diverse simptome extrapiramidale și reducerea nivelului de conștiență variind de la sedare la comă. Printre simptomele raportate mai rar s-au numărat următoarele reacții potențial grave din punct de vedere medical: aspirație, stop cardio-respirator, aritmii cardiace (cum ar fi tahicardia supraventriculară, precum și un pacient care a prezentat o pauză sinusală cu reluarea spontană a ritmului normal), delir, posibil sindrom neuroleptic malign, depresie/oprire respiratorie, convulsii, hipertensiune arterială și hipotensiune arterială. Eli Lilly and Company a primit rapoarte de fatalitate în asociere cu supradozajul de olanzapină singură. Într-un caz de deces, cantitatea de olanzapină ingerată acut a fost raportată ca fiind posibil să fie de doar 450 mg de olanzapină orală; cu toate acestea, într-un alt caz, s-a raportat că un pacient a supraviețuit unei ingestii acute de olanzapină de aproximativ 2 g de olanzapină orală.

Fluoxetină – Expunerea la nivel mondial la fluoxetină este estimată la peste 38 de milioane de pacienți (aproximativ 1999). Din cele 1578 de cazuri de supradozaj în care a fost implicată fluoxetina, singură sau cu alte medicamente, raportate de la această populație, au existat 195 de decese.

Printre cei 633 de pacienți adulți care au luat supradozaj cu fluoxetină singură, 34 au avut un rezultat fatal, 378 s-au recuperat complet, iar 15 pacienți au prezentat sechele după supradozaj, inclusiv acomodare anormală, mers anormal, confuzie, lipsă de reacție, nervozitate, nervozitate, disfuncție pulmonară, vertij, tremor, tensiune arterială crescută, disfuncție erectilă, tulburări de mișcare și hipomanie. Restul de 206 pacienți au avut un rezultat necunoscut. Cele mai frecvente semne și simptome asociate supradozajului non-fatal au fost convulsiile, somnolența, greața, tahicardia și vărsăturile. Cea mai mare ingestie cunoscută de fluoxetină la pacienți adulți a fost de 8 grame la un pacient care a luat fluoxetină singură și care și-a revenit ulterior. Cu toate acestea, la un pacient adult care a luat fluoxetină singură, o ingestie de până la 520 mg a fost asociată cu un rezultat letal, dar cauzalitatea nu a fost stabilită.

În rândul pacienților pediatrici (cu vârste cuprinse între 3 luni și 17 ani), au existat 156 de cazuri de supradozaj care au implicat fluoxetină singură sau în asociere cu alte medicamente. Șase pacienți au decedat, 127 de pacienți s-au recuperat complet, un pacient a prezentat insuficiență renală, iar 22 de pacienți au avut un rezultat necunoscut. Unul dintre cele 6 decese a fost un băiat de 9 ani care avea antecedente de TOC, sindromul Tourette cu ticuri, tulburare de deficit de atenție și sindromul alcoolic fetal. El primise 100 mg de fluoxetină zilnic timp de 6 luni, în plus față de clonidină, metilfenidat și prometazină. Ingestia mixtă de medicamente sau alte metode de sinucidere au complicat toate cele 6 supradoze la copii care au dus la deces. Cea mai mare ingestie la pacienții pediatrici a fost de 3 grame, care nu a fost letală.

Alte reacții adverse importante raportate cu supradozajul de fluoxetină (medicament unic sau multiple) au inclus comă, delir, anomalii ECG (cum ar fi ritm nodal, prelungirea intervalului QT și aritmii ventriculare, inclusiv aritmii de tip torsades de pointes), hipotensiune arterială, manie, reacții asemănătoare sindromului neuroleptic malign, pirexie, stupoare și sincopă.

Pentru informații actuale privind managementul supradozajului cu SYMBYAX (olanzapină și fluoxetină), contactați un centru de control otrăvitor autorizat (1-800-222-1222). În gestionarea supradozajului, luați în considerare posibilitatea implicării mai multor medicamente. Stabiliți și mențineți căile respiratorii și asigurați o ventilație adecvată. Începeți imediat monitorizarea cardiovasculară și includeți monitorizarea electrocardiografică continuă pentru a detecta posibilele aritmii.

O precauție specifică implică pacienții care iau sau au luat recent SYMBYAX și este posibil să fi ingerat cantități excesive de un TCA (antidepresiv triciclic). În astfel de cazuri, acumularea TCA părinte și/sau a unui metabolit activ crește posibilitatea apariției unor sechele grave și prelungește timpul necesar pentru o observație medicală atentă.

Datorită volumului mare de distribuție al olanzapinei și fluoxetinei, este puțin probabil ca diureza forțată, dializa, hemoperfuzia și transfuzia de schimb să fie de folos. Nu se cunoaște un antidot specific pentru supradozajul de fluoxetină sau olanzapină.