Široce neutralizující protilátky proti HIV-1

V roce 1990 vědci identifikovali první bNAb proti HIV, která byla mnohem účinnější než jakákoli jiná dosud známá protilátka. Popsali přesnou virovou složku neboli epitop, který protilátku vyvolal. Bylo to šest aminokyselin na konci povrchového proteinu HIV, gp120. Ukázalo se, že první bNAb je klinicky irelevantní, ale v roce 1994 jiný tým izoloval bNAb, která fungovala na buňkách odebraných pacientům. Tato protilátka se navázala na „konzervovanou“ část gp120, která překonává mnoho jeho mutací a při nízkých dávkách ovlivňuje 17/24 testovaných kmenů. Byla objevena další bNAb, která působila na protein gp41 u mnoha kmenů. Protilátky vyžadují ke svému spuštění antigeny, které původně nebyly identifikovány.

Postupem času byly izolovány další bNAb, přičemž klonování jednobuněčných protilátek umožnilo vyrobit velké množství protilátek ke studiu. Nízké hladiny bNAb se nyní vyskytují až u 25 % pacientů s HIV. bNAb se v průběhu let vyvíjejí a akumulují přibližně třikrát více mutací než ostatní protilátky.

Do roku 2006 vědci identifikovali několik takzvaných „široce neutralizujících protilátek“ (bNAb), které působí na více kmenů HIV. Analyzovali 1800 vzorků krve lidí nakažených virem HIV z Afriky, jižní Asie a anglicky mluvících zemí. Individuálně prozkoumali 30 000 B-buněk jedné ženy produkujících protilátky a izolovali dvě, které dokázaly zastavit více než 70 % ze 162 divergentních kmenů HIV při vzniku infekce. Od roku 2009 vědci identifikovali více než 50 HIV bNAbs. Nedávno byl představen integrovaný webový zdroj BNAber, zaměřený na široce neutralizující protilátky proti HIV-1.

V roce 2006 se do studie zapojil muž z Malawi, a to během několika týdnů poté, co se nakazil. V průběhu roku opakovaně daroval krev, kterou vědci použili k vytvoření časové osy změn jeho viru gp120, jeho protilátkové odpovědi a konečného vzniku bNAb. Výzkumníci chtějí tento vývoj usměrnit i u dalších subjektů, aby dosáhli podobných výsledků. Screening masivních knihoven gp120 vedl k jedné, která silně vázala jak původní protilátku, tak zralou bNAb, která se z ní vyvinula. Podávání modifikovaného gp120 pacientům, který obsahuje jen o málo více než epitop, na nějž se obě protilátky zaměřují, by mohlo působit jako „záloha“ imunitního systému, po níž by následoval posilovač, který by obsahoval trimerové hroty v co nejpřirozenější konfiguraci. Stále se však zkoumá, zda by bNAbs mohly zabránit infekci HIV.

V roce 2009 vědci izolovali a charakterizovali první bNAbs proti HIV, které byly pozorovány po deseti letech. Dvěma nejširšími neutralizátory byly PGT151 a PGT152. Dokázaly blokovat přibližně dvě třetiny velkého panelu kmenů HIV. Na rozdíl od většiny ostatních bNAbs se tyto protilátky neváží na známé epitopy, na Env nebo na podjednotky Env (gp120 nebo gp41). Místo toho se vážou na části obou. Gp120 a gp41 se skládají jako trimer. Vazebné místo bNAb se vyskytuje pouze na trimerové struktuře, tedy na formě Env, která napadá hostitelské buňky.

V posledních letech došlo k nárůstu objevů bNAb HIV-1.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.