Klíčové pojmy
- překlad:
Inhibitor syntézy proteinů je látka, která zastavuje nebo zpomaluje růst nebo proliferaci buněk narušením procesů, které přímo vedou k tvorbě nových proteinů. Obvykle se jedná o látky, jako jsou antimikrobiální léčiva, které působí na úrovni ribozomů. Tyto látky využívají zásadních rozdílů mezi strukturou prokaryotických a eukaryotických ribozomů, které se liší velikostí, sekvencí, strukturou a poměrem bílkovin a RNA. Rozdíly ve struktuře umožňují některým antibiotikům zabíjet bakterie tím, že inhibují jejich ribozomy, zatímco lidské ribozomy zůstávají nedotčeny.
Translace u prokaryot zahrnuje sestavení složek translačního systému, kterými jsou: dvě ribozomální podjednotky (velká podjednotka 50S & malá podjednotka 30S), mRNA, která má být přeložena, první aminoacylová tRNA, GTP (jako zdroj energie) a tři iniciační faktory, které pomáhají sestavit iniciační komplex. Ribozom má tři místa: místo A, místo P a místo E (není zobrazeno v ). Místo A je vstupním místem pro aminoacyl tRNA. Místo P je místem, kde se v ribosomu tvoří peptidyl tRNA. Místo E, které je místem výstupu nyní nenabité tRNA poté, co předá svou aminokyselinu rostoucímu peptidovému řetězci.
Inhibitory syntézy proteinů obecně působí v různých fázích translace prokaryotické mRNA do proteinů, jako je iniciace, elongace (včetně vstupu aminoacyl tRNA, korektury, přenosu peptidů a translokace ribosomů) a terminace. Následuje seznam běžných antibakteriálních léčiv a fází, na které se zaměřují.
- Linezolid působí ve fázi iniciace, pravděpodobně tím, že zabraňuje tvorbě iniciačního komplexu, ačkoli mechanismus není zcela objasněn.
- Tetracykliny a tigecyklin (glycylcyklin příbuzný tetracyklinům) blokují místo A na ribozomu, čímž brání navázání aminoacyl tRNA.
- Aminoglykosidy kromě jiných možných mechanismů účinku zasahují do procesu korektury, což způsobuje zvýšenou míru chyb v syntéze s předčasným ukončením.
- Chloramfenikol blokuje peptidyl transferový krok elongace na 50S ribozomální podjednotce jak u bakterií, tak u mitochondrií.
- Makrolidy, klindamycin a aminoglykosidy mají prokázanou inhibici ribozomální translokace.
- Streptograminy také způsobují předčasné uvolnění peptidového řetězce.
Zaměřením na různé fáze translace mRNA lze měnit antimikrobiální léčiva, pokud se na jedno nebo více z nich vyvine rezistence.
.