Aristada Initio

VAROVÁNÍ

Uvedeno jako součást oddílu OPATŘENÍ.

PŘEDPISY

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

U starších pacientů s psychózou související s demencí léčenýchantipsychotiky je zvýšené riziko úmrtí. Analýzy 17studií kontrolovaných placebem (modální délka trvání 10 týdnů), převážně u pacientů užívajících atypická antipsychotika, ukázaly, že riziko úmrtí u pacientů léčených léky je 1,6 až 1,7krát vyšší než riziko úmrtí u pacientů léčených placebem. V průběhu typické desetitýdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léky přibližně 4,5 % ve srovnání s mírou úmrtí přibližně 2,6 % ve skupině užívající placebo.

Přestože příčiny úmrtí byly různé, většina úmrtí se zdála být kardiovaskulární (např. srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekční (např. zápal plic) povahy. Pozorovací studie naznačují,že podobně jako u atypických antipsychotik může léčba konvenčnímiantipsychotiky zvyšovat úmrtnost. Není jasné, do jaké míry lze nálezy zvýšené úmrtnosti v observačních studiích přičítat antipsychotickým lékům na rozdíl od některých charakteristik pacientů. Přípravek ARISTADA INITIO není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí .

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky, včetně cévní mozkové příhody

V placebem kontrolovaných studiích s risperidonem,aripiprazolem a olanzapinem u starších pacientů s demencí byl ve srovnání s pacienty léčenými placebem zaznamenán vyšší výskyt cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (cerebrovaskulárních příhod a přechodných ischemických atak) včetně úmrtí. Přípravek ARISTADA INITIO není schválen pro léčbupacientů s psychózou související s demencí .

Možnost výskytu chyb v dávkování a léčbě

Možnost výskytu chyb v léčbě, včetně záměny a chyb v dávkování, mezi přípravky ARISTADA INITIO a ARISTADA. Přípravek ARISTADA INITIO jeurčen pouze k jednorázovému podání. Nezaměňujte přípravek ARISTADA INITIO za přípravekARISTADA z důvodu rozdílných farmakokinetických profilů .

Neuroleptický maligní syndrom

V souvislosti s antipsychotiky, včetně přípravku ARISTADA INITIO, se může vyskytnout potenciálně fatální komplex příznaků někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav a známkyautonomní nestability (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie,diaforéza a srdeční dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatinfosfokinázu, myoglobinurii (rabdomyolýzu) a akutní selhání ledvin.

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při stanovení diagnózy je důležité identifikovat případy, u nichž klinický obraz zahrnuje jak závažné zdravotní onemocnění (např. pneumonii, systémovou infekci atd.), tak neléčené nebo nedostatečně léčené extrapyramidové příznaky (EPS). Další důležitá hlediska v diferenciální diagnostice zahrnují centrální anticholinergní toxicitu, úpal, lékovou horečku a primární patologii centrálního nervového systému.

Léčba NMS by měla zahrnovat: (1) okamžité přerušení podávání antipsychotik a jiných léků, které nejsou nezbytné pro současnou léčbu; (2) intenzivní symptomatickou léčbu a lékařské sledování; a (3) léčbu všech souběžných závažných zdravotních problémů, pro které je k dispozici specifická léčba. Neexistuje obecná shoda ohledně specifickýchfarmakologických léčebných režimů pro nekomplikovaný NMS.

Pokud se zdá, že pacient po zotavení z NMS vyžaduje léčbu antipsychotiky, mělo by být opětovné zavedení farmakoterapie pečlivě monitorováno, protože byly hlášeny recidivy NMS.

Tardivní dyskineze

U pacientů léčených antipsychotiky se může vyvinout syndrom potenciálně ireverzibilních, mimovolních,dyskinetických pohybů. ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u starších osob, zejména starších žen, nelze předpovědět, u kterých pacientů se syndrom vyvine. Není známo, zda se antipsychotické léčivé přípravky liší svým potenciálem vyvolat tardivní dyskinezi.

Zdá se, že riziko vzniku tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se stane ireverzibilní, se zvyšuje s délkou léčby a celkovou kumulativní dávkou antipsychotik podávaných pacientovi, ale syndrom se může vyvinout i po relativně krátkém období léčby nízkými dávkami, i když je to vzácné.

Tardivní dyskineze může částečně nebo zcela ustoupit, pokud je antipsychotická léčba vysazena. Samotná antipsychotická léčba může potlačit (nebo částečně potlačit) známky a příznaky syndromu a může tak maskovat základní proces. Vliv symptomatického potlačení na dlouhodobý průběh syndromu není znám.

Vzhledem k těmto skutečnostem by měla být antipsychotika předepisována způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyttardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pacientům, kteří trpí chronickým onemocněním, o němž je známo, že reaguje na antipsychotika. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu,je třeba usilovat o co nejmenší dávku a co nejkratší dobu trvání léčby, která vede k uspokojivé klinické odpovědi. Potřeba pokračování léčby by měla být pravidelně přehodnocována.

Pokud se u pacienta léčeného antipsychotiky objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, zvažte přerušení podávání antipsychotik. Někteří pacienti však mohou vyžadovat antipsychotickou léčbunavzdory přítomnosti tohoto syndromu.

Metabolické změny

Atypická antipsychotika jsou spojena s metabolickými změnami, které zahrnují hyperglykémii/diabetes mellitus, dyslipidémii a přírůstek hmotnosti. Ačkoli bylo prokázáno, že všechny léky této skupiny vyvolávají určitémetabolické změny, každý lék má svůj vlastní specifický rizikový profil.

Hyperglykémie/diabetes mellitus

U pacientů léčených atypickými antipsychotiky byla hlášena hyperglykémie, v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kómatem nebo smrtí. Byly hlášeny případy hyperglykémieu pacientů léčených perorálním aripiprazolem. Posouzení vztahu mezi užíváním atypických antipsychotik a abnormalitami glykémie je komplikováno možností zvýšeného rizika diabetu mellitu v pozadí u pacientů se schizofrenií a zvyšujícím se výskytem diabetu mellitu v obecné populaci. Vzhledem k těmto matoucím faktorům není vztah mezi užíváním atypických antipsychotik a nežádoucími příhodami souvisejícími s hyperglykémií zcela objasněn. Epidemiologické studie však naznačují zvýšenériziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotiky.

Pacienti se stanovenou diagnózou diabetesmellitus, kterým byla zahájena léčba atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni kvůli zhoršení kontroly glykémie. Pacienti s rizikovými faktory prodiabetes mellitus (např. obezita, diabetes v rodinné anamnéze), kteří se začínají léčit atypickými antipsychotiky, by měli na začátku léčby a pravidelně během léčby podstupovat vyšetření glykémie nalačno. U všech pacientů léčených atypickými antipsychotiky by měly být sledovány příznaky hyperglykémie včetně polydipsie, polyurie, polyfagie a slabosti.Pacienti, u kterých se během léčby atypickými antipsychotiky objeví příznaky hyperglykémie, by měli podstoupit vyšetření glykémie nalačno. V některých případech hyperglykémie odezněla po vysazení atypického antipsychotika; někteří pacienti však vyžadují pokračování antidiabetické léčby i přes vysazení atypického antipsychotika.

Dyslipidemie

U pacientů léčených atypickými antipsychotiky byly pozorovány nežádoucí změny lipidů.

Přírůstek hmotnosti

Při užívání atypických antipsychotik byl pozorován přírůstek hmotnosti. Doporučuje se klinické sledování hmotnosti.

Patologické hráčství a jiné kompulzivní chování

Postmarketingové kazuistiky naznačují, že pacienti mohou během užívání aripiprazolu pociťovat intenzivní nutkání, zejména k hazardním hrám, a neschopnost toto nutkání ovládat. Další kompulzivní nutkání, hlášená méně často, zahrnují: sexuální nutkání, nakupování, jídlo nebo přejídání a další impulzivní nebo nutkavé chování. Vzhledem k tomu, že pacienti nemusí toto chování rozpoznat jako abnormální, je důležité, aby se předepisující lékaři pacientů nebo jejich ošetřovatelů konkrétně ptali na výskyt nových nebo intenzivních nutkání k hazardním hrám,nutkavých sexuálních nutkání, nutkavého nakupování, záchvatovitého nebo nutkavého stravování nebo jiných nutkání během léčby aripiprazolem. Je třeba poznamenat, že příznaky kontroly impulzů mohou souviset se základní poruchou. V některých případech, i když ne ve všech, bylo hlášeno, že nutkání ustala, když byla snížena dávka nebo ukončena léčba. Kompulzivní chování může mít za následekpoškození pacienta i ostatních, pokud není rozpoznáno. Pokud se kompulzivní nutkání objeví, zvažte přerušení léčby aripiprazolem.

Orthostatická hypotenze

Aripiprazol může způsobovat ortostatickou hypotenzi, snadv důsledku antagonismu α1-adrenergních receptorů. Přidružené nežádoucí účinky související s ortostatickou hypotenzí mohou zahrnovat závratě, točení hlavy atachykardii. Obecně jsou tato rizika největší na začátku léčbya při zvyšování dávky. Mezi pacienty se zvýšeným rizikem těchto nežádoucích reakcí nebo se zvýšeným rizikem vzniku komplikací způsobených hypotenzí patří pacienti s dehydratací, hypovolémií, léčbou antihypertenzivy, kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, ischemie nebo poruchy vedení), cerebrovaskulárním onemocněním v anamnéze a také pacienti, kteří jsou antipsychotiky naivní. U takových pacientů sledujterotostatické vitální funkce.

Pády

Antipsychotika včetně přípravku ARISTADA INITIO mohou způsobitomnolenci, posturální hypotenzi nebo motorickou a senzorickou nestabilitu, což můževést k pádům a následně ke zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s onemocněními, stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršovat, dokončete hodnocení rizika pádu při zahájení léčby antipsychotiky a opakovaně u pacientů na dlouhodobé léčbě antipsychotiky.

Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza

V klinických studiích a/nebo po uvedení na trh byly hlášeny případy leukopenie a neutropenie časově související s antipsychotiky. Byla rovněž hlášena agranulocytóza.

Možné rizikové faktory leukopenie/neutropenie zahrnují již existující nízký počet bílých krvinek (WBC)/absolutní počet neutrofilů (ANC) a leukopenii/neutropenii vyvolanou léky v anamnéze. U pacientů s anamnézou klinicky významné nízké hladiny WBC/ANC nebo leukopenie/neutropenie vyvolané léky provádějte během několika prvních měsíců léčby často kompletní krevní obraz (CBC). U takových pacientů zvažte přerušení podávání antipsychotik při prvních známkách klinicky významného poklesu WBC při absenci jiných příčinných faktorů.

U pacientů s klinicky významnou neutropenií sledujte, zda nemají horečku nebo jiné příznaky či známky infekce, a pokud se takové příznaky nebo známky objeví, okamžitě je léčte. U pacientů se závažnouneutropenií (absolutní počet neutrofilů <1000/mm³) přerušte podávání antipsychotik a sledujte jejich WBC až do uzdravení.

Záchvaty

Stejně jako u jiných antipsychotik používejte přípravek ARISTADA INITIOopatrně u pacientů se záchvaty v anamnéze nebo se stavy, které snižují práh záchvatů. Stavy, které snižují práh záchvatů, se mohou častěji vyskytovat v populaci starší 65 let.

Potenciál pro poruchy kognitivních a motorických funkcí

ARISTADA INITIO, stejně jako jiná antipsychotika, má potenciál zhoršit úsudek, myšlení nebo motoriku. Pacienti by měli být opatrní při obsluze nebezpečných strojů, včetně automobilů, dokud si nebudou dostatečně jisti, že na ně léčba přípravkem ARISTADA INITIO nemá nepříznivý vliv.

Regulace tělesné teploty

Narušení schopnosti organismu snižovat teplotu tělesného jádra bylo přisuzováno antipsychotikům. Při předepisování přípravku ARISTADA INITIO pacientům, u nichž se budou vyskytovat stavy, které mohou přispívat ke zvýšení tělesné teploty, (např. namáhavé cvičení, vystavení extrémnímu horku, souběžné užívání léků s anticholinergním účinkem nebo vystavení dehydrataci), se doporučuje náležitá opatrnost.

Dysfagie

S užíváním antipsychotik byla spojena dysmotilita jícnu a aspirace. Přípravek ARISTADA INITIO a jiná antipsychotikaje třeba používat opatrně u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.

Informace pro pacienty

Poradí pacientům, aby si přečetli příbalovou informaci schválenou FDA (příručka pro pacienty).

Neuroleptický maligní syndrom

Poraďte pacientům o potenciálně fatální nežádoucí reakci označované jako NMS, která byla hlášena v souvislosti s podáváním antipsychotik. Doporučte pacientům, aby kontaktovali zdravotnického pracovníka nebo se dostavili na pohotovost, pokud se u nich objeví známky nebo příznaky NMS .

Tardivní dyskineze

Upozorněte pacienty, že s podáváním antipsychotik byly spojeny abnormální mimovolní pohyby. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si všimnou jakýchkoli pohybů, které nemohou kontrolovat v obličeji, na jazyku nebo v jiné části těla .

Metabolické změny (hyperglykémie a diabetes mellitus, dyslipidémie a nárůst hmotnosti)

Poučte pacienty o riziku metabolických změn, o tom, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a o potřebě specifického monitorování, včetně glykémie, lipidů a hmotnosti .

Patologické hráčství a jiné kompulzivní chování

Poradit pacientům a jejich pečovatelům možnost, že se u nich může vyskytnout nutkavé nutkání nakupovat, intenzivní nutkání hrát hazardní hry,nutkavé sexuální nutkání, přejídání a/nebo jiné kompulzivní nutkání a neschopnost tato nutkání ovládat. V některých případech, ale ne ve všech, bylo hlášeno, že nutkání přestalo, když byla dávka snížena nebo ukončena .

Ortostatická hypotenze

Poučte pacienty o riziku ortostatickéhypotenze (příznaky zahrnují pocit závratě nebo závratě při stání),zejména v době zahájení léčby nebo opětovného zahájení léčby .

Pády

Upozorněte pacienty a jejich ošetřovatele na možnost, že se u nich může vyskytnout somnolence, posturální hypotenze nebo motorická a senzorická nestabilita, což může vést k riziku pádu, zejména u pacientů s onemocněním, stavem nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit .

Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza

Upozorněte pacienty s již existujícím nízkým počtem WBC nebo s anamnézou leukopenie/neutropenie vyvolané léky, že by měli mít monitorovaný CBC.

Narušení kognitivních a motorických funkcí

Protože přípravek ARISTADA INITIO může potenciálně zhoršovat úsudek, myšlení nebo motorické schopnosti, poučte pacienty, aby byli opatrní při obsluze nebezpečných strojů, včetně automobilů, dokud se dostatečně nepřesvědčí, že je léčba neovlivňuje nepříznivě .

Vystavení horku a dehydratace

Poradí pacientům, jak vhodně postupovat, aby se vyhnuli přehřátí a dehydrataci .

Souběžná léčba

Poradí pacientům, aby informovali své lékaře, pokud užívají nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje možnost interakcí .

Těhotenství

Upozorněte pacienty, že přípravek ARISTADA INITIO může způsobitextrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky u novorozence, a aby při známém nebo předpokládaném těhotenství informovali svého lékaře .

Registr těhotenství

Upozorněte pacientky, že existuje registr těhotenských expozic, který sleduje výsledky těhotenství u žen vystavených přípravku ARISTADA INITIOběhem těhotenství .

Další informace naleznete na www.ARISTADA.com nebo volejte 1-866-274-7823

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Karcinogeneze

Studie karcinogenity v průběhu života nebyly s aripiprazol lauroxilem prováděny.

Studie celoživotní karcinogenity s perorálním aripiprazolembyly provedeny u myší ICR a u potkanů Sprague-Dawley (SD) a F344.Aripiprazol byl podáván po dobu 2 let ve stravě v dávkách 1, 3, 10 a30 mg/kg/den myším ICR a 1, 3 a 10 mg/kg/den potkanům F344 (0,2 až 5násobek a 0,3 až 3násobek perorální MRHD 30 mg/den na základě plochy povrchu těla(mg/m²)). Potkanům SD byly navíc po dobu 2 let perorálně podávány dávky 10, 20, 40 a 60 mg/kg/den (3 až 19násobek perorální MRHD na základě mg/m²). aripiprazol nevyvolal nádory u myších ani potkaních samců. U myších samic byl výskyt adenomů hypofýzy a adenokarcinomů mléčné žlázy a adenoakantomů zvýšen při dietních dávkách, které jsou 0,1 až 0,9násobkem expozice člověka při perorální MRHD na základě AUC a 0,5 až 5násobkem perorální MRHDna základě mg/m². U samic potkanů byl výskyt fibroadenomů mléčné žlázy zvýšen při dietní dávce, která je 0,1násobkem lidské expozice při orální MRHD na základě AUC a 3násobkem orální MRHD na základě mg/m²; a výskyt adrenokortikálních karcinomů a kombinovaných adenomů/karcinomů nadledvin byl zvýšen při orální dávce, která je 14násobkem lidské expozice při orální MRHD na základě AUC a 19násobkem orální MRHD na základě mg/m².

Proliferativní změny v hypofýze a mléčné žláze hlodavců byly pozorovány po chronickém podávání jiných antipsychotik a jsou považovány za prolaktinem zprostředkované. Význam nálezů prolaktinem zprostředkovaných endokrinních nádorů u hlodavců pro riziko pro člověka není znám.

Mutageneze

Aripiprazol lauroxil nebyl mutagenní v in vitrobakteriálním testu reverzních mutací ani klastogenní v testu chromozomových aberací in vitro v lymfocytech lidské periferní krve.

Aripiprazol a jeho metabolit (2,3-DCPP) byly v testu chromozomových aberací in vitro u plicních buněk čínského křečka (CHL) v přítomnosti i bez metabolické aktivace klastogenní. Metabolit 2,3-DCPP způsobil zvýšení numerických aberací v testu in vitro v buňkách CHL v nepřítomnosti metabolické aktivace. Pozitivní odezva byla získána v orálním mikrojádrovém testu in vivo u myší; odezva však byla způsobena mechanismem, který není považován za relevantní pro člověka.

Narušení plodnosti

Údaje o přípravku ARISTADA (Aripiprazol lauroxil)

Ve studii plodnosti potkanů byl aripiprazol lauroxil podáván intramuskulárně. Samcům byly podávány dávky 18, 49 nebo 144 mg/zvíře, což je přibližně 0,6 až 5násobek MRHD 675 mg v mg/m², a to 1., 21. a 42. den před pářením a po něm; samicím byly podávány tyto dávky, což je přibližně 0,5násobek MRHD 675 mg v mg/m².9 až 8násobek MRHD v mg/m², jednou 14 dní před pářením.

U samic byl při všech dávkách pozorován přetrvávající diestrus a průměrný počet cyklů se významně snížil při nejvyšší dávce spolu s prodloužením kopulačního intervalu (zpoždění páření).Další změny u vysokých dávek zahrnovaly mírné zvýšení corpora lutea a předimplantačních ztrát, pokles indexů páření, plodnosti a oplození u samic a nižší indexy páření a plodnosti u samců.

Údaje o zvířatech pro aripiprazol

Samičkám potkanů byly podávány perorální dávky aripiprazolu 2, 6 a 20 mg/kg/den, což je 0,6 až 6násobek perorální MRHD 30 mg/den na bázi mg/m², od 2 týdnů před pářením do 7. dne březosti. Při všech dávkách byly pozorovány nepravidelnosti estrálního cyklu a zvýšený počet žlutých tělísek, ale nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti. Zvýšené preimplantační ztráty byly zjištěny při 2 a 6násobku perorální MRHD v mg/m² a snížená hmotnost plodu nebyla zaznamenána při nejvyšší dávce, která je 6násobkem perorální MRHD v mg/m².

Samcům potkanů byly podávány perorální dávky aripiprazolu 20, 40 a 60 mg/kg/den, což je 6 až 19násobek perorální MRHD v mg/m², od 9 týdnů před pářením až do páření. Byly zaznamenány poruchy spermatogeneze při nejvyšší dávce a atrofie prostaty při střední a vysoké dávce, což je 13násobek a 19násobek perorální MRHD v mg/m², ale nebylo pozorováno žádné narušení plodnosti.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Registr expozice těhotenství

Existuje registr expozice těhotenství, který sleduje výsledky těhotenství u žen vystavených přípravku ARISTADA INITIO během těhotenství. Další informace získáte v Národním registru těhotenství s atypickými antipsychotiky na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo na webové stránce http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Souhrn rizik

U žen vystavených působení antipsychotik během třetího trimestru těhotenství existuje riziko extrapyramidových a/nebo abstinenčních příznaků po porodu. Omezené publikované údaje o užívání aripiprazolu utěhotných žen nejsou dostatečné k tomu, aby bylo možné informovat o jakémkoli riziku porodních vad nebo potratu souvisejícím s léčivem. V reprodukčních studiích na zvířatech nebyla pozorována žádná teratogenita při intramuskulárním podávání aripiprazol lauroxilu potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách až do 8násobku, resp. 23násobkumaximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) 675 mg na základě tělesného povrchu (mg/m²). Aripiprazol však způsobil vývojovou toxicitu a možnéteratogenní účinky u potkanů a králíků . Základní riziko závažných vrozených vad a potratů pro uvedenou populaci není známo. V běžné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů u klinicky rozpoznaných těhotenství 2-4 %, resp. 15-20 %. Upozorněte těhotné ženy na možné riziko pro plod.

Klinické úvahy

Nežádoucí účinky u plodu/novorozence

U novorozenců, kteří byli vystaveni působení antipsychotik během třetího trimestru těhotenství, byly hlášeny extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, včetněagitace, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně a poruchy krmení. Tyto příznaky byly různě závažné. Sledujte novorozence, zda se u nich nevyskytují extrapyramidové příznaky a/nebo příznaky z vysazení, a příznaky vhodně řešte. Někteří novorozenci se zotaví během několika hodin nebo dnů bez specifické léčby, jiní vyžadují delší hospitalizaci.

Údaje

Údaje o zvířatech pro přípravek ARISTADA (Aripiprazol lauroxil)

Aripiprazol lauroxil nezpůsobil nežádoucí účinky na vývoj nebo matku u potkanů nebo králíků, pokud byl podáván intramuskulárně během období organogeneze v dávkách 18, 49 nebo 144 mg/zvíře u březích potkanů, což je přibližně 1 až 8násobek MRHD 675 mg na základě mg/m², a v dávkách 241, 723 a 2893 mg/zvíře u březích králíků, což je přibližně 2 až 23násobek MRHD na základě mg/m². Aripiprazol však způsobil vývojovoutoxicitu a možné teratogenní účinky u potkanů a králíků .

Údaje o zvířatech pro aripiprazol

Březím potkanům byly v období organogeneze podávány perorální dávky 3, 10 a30 mg/kg/den, což je přibližně 1 až 10násobek perorální MRHD 30 mg/den na základě mg/m² aripiprazolu. Léčba nejvyšší dávkou způsobila mírné prodloužení těhotenství a opoždění vývoje plodu, což se projevilo sníženou hmotností plodu a nesestouplými varlaty. opožděná osifikace skeletu byla pozorována při 3 a 10násobku perorální MRHDna základě mg/m².

Při 3 a 10násobku perorální MRHDna základě mg/m² měli dodaní potomci sníženou tělesnou hmotnost. U potomků z nejvyšší dávkové skupiny byl pozorován zvýšený výskyt hepatodiafragmatických uzlů a brániční kýly (ostatní dávkové skupiny nebyly pro tyto nálezy zkoumány). U plodů vystavených nejvyšší dávce byl rovněž pozorován nízký výskyt brániční kýly. Postnatálně bylo pozorováno opožděné otevírání pochvy u 3násobku a 10násobku perorální MRHD na základě mg/m² a zhoršená reprodukční výkonnost (snížená plodnost, žlutá tělíska, implantáty, živé plody a zvýšené postimplantační ztráty, pravděpodobně zprostředkované účinky na ženské potomstvo) spolu s určitou toxicitou pro matku byly pozorovány u nejvyšší dávky; nicméně nebyly nalezeny žádné důkazy, které by naznačovaly, že tyto vývojové účinky byly sekundární k toxicitě pro matku.

U březích králíků léčených perorálními dávkami 10, 30 a 100 mg/kg/den, které jsou 2 až 11násobkem lidské expozice při perorální MRHD na základě AUC a 6 až 65násobkem perorální MRHD na základě mg/m² aripiprazolu v období organogeneze byla pozorována snížená spotřeba potravy matkou a zvýšená potratovost při nejvyšší dávce, stejně jako zvýšená úmrtnost plodů. Snížená hmotnost plodu a zvýšený výskyt srostlých sternů byly pozorovány při 3 a11násobku perorální MRHD na základě AUC.

U potkanů léčených perorálními dávkami 3, 10 a 30 mg/kg/den, které jsou 1 až 10násobkem perorální MRHD na základě mg/m² aripiprazoluperinatálně a postnatálně (od 17. dne březosti do 21. dne po porodu), byla při nejvyšší dávce pozorována mírná toxicita pro matku a mírně prodloužená březost. Při této dávce bylo rovněž pozorováno zvýšení počtu mrtvě narozených dětí a snížení hmotnosti mláďat (přetrvávající do dospělosti) a přežití.

Kojení

Souhrn rizik

Aripiprazol je přítomen v lidském mateřském mléce; nejsou však k dispozici dostatečné údaje pro posouzení množství v lidském mléce, účinků na kojené dítě nebo účinků na produkci mléka. Je třeba zvážit vývoj a zdravotní přínos kojení spolu s klinickou potřebou matky užívat přípravek ARISTADA INITIO a případné nežádoucí účinky přípravku ARISTADA INITIO nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku ARISTADA INITIO u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku ARISTADA INITIO u pacientů ve věku>65 let nebyla hodnocena.

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčeníantipsychotiky mají zvýšené riziko úmrtí. Přípravek ARISTADA INITIO není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí .

Slabí metabolizátoři CYP2D6

Přibližně 8 % bělochů a 3-8 % černochů/afroameričanů nemůže metabolizovat substráty CYP2D6 a jsou klasifikováni jako slabí metabolizátoři (PM). Vyhněte se použití přípravku ARISTADA INITIO u těchto pacientů, protože úprava dávkování není možná (je k dispozici pouze v jedné síle v jednodávkové předplněné injekční stříkačce) .

Postižení jater a ledvin

Není nutná žádná úprava dávkování přípravku ARISTADA INITIO na základě pacientovy funkce jater (mírné až těžké poškození jater,Child-Pughovo skóre mezi 5 a 15) nebo funkce ledvin (mírné až těžké poškození ledvin, rychlost glomerulární filtrace mezi 15 a 90 ml/min) .

Jiné specifické populace

Není nutná žádná úprava dávkování přípravku ARISTADA INITIO na základě pohlaví, rasy nebo kuřáckého statusu pacienta .

.