Lékařské použitíUpravit
Fenylbutyrát sodný se užívá perorálně nebo nasogastrickou intubací ve formě tablet nebo prášku a chutná velmi slaně a hořce. Léčí poruchy močovinového cyklu, genetická onemocnění, při nichž se v krevní plazmě hromadí odpadní dusík ve formě amoniaku glutaminu (stav nazývaný hyperamonémie) v důsledku nedostatku enzymů karbamoylfosfát syntetázy I, ornitin transkarbamylázy nebo syntetázy kyseliny argininosukcinové. Nekontrolovaný stav způsobuje mentální retardaci a předčasnou smrt. Metabolity fenylbutyrátu sodného umožňují ledvinám vylučovat přebytečný dusík místo močoviny a ve spojení s dialýzou, doplňky aminokyselin a dietou s omezením bílkovin mohou děti narozené s poruchou cyklu močoviny obvykle přežít déle než 12 měsíců. Pacienti mohou potřebovat léčbu po celý život. Léčbu zavedli vědci v 90. letech 20. století a v dubnu 1996 ji schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
Nežádoucí účinkyEdit
Téměř u 1⁄4 žen se může vyskytnout nežádoucí účinek amenorea nebo porucha menstruace. Ztráta chuti k jídlu je pozorována je u 4 % pacientek. Tělesný zápach v důsledku metabolizace feylbutyrátu postihuje 3 % pacientů a 3 % pociťují nepříjemné chutě. Gastrointestinální příznaky a většinou mírné známky neurotoxicity jsou kromě několika dalších hlášených nežádoucích účinků pozorovány také u méně než 2 % pacientů. Podávání během těhotenství se nedoporučuje, protože léčba fenylbutyrátem sodným by mohla imitovat mateřskou fenylketonurii v důsledku produkce fenylalaninu, což by mohlo způsobit poškození mozku plodu.
VýzkumEdit
Poruchy cyklu močovinyEdit
Podávání fenylbutyrátu sodného bylo objeveno Dr. Saulem Brusilowem, Markem Batshawem a jejich kolegy z Johns Hopkins School of Medicine na počátku 80. let 20. století díky několika náhodným objevům, které vedly k alternativní cestě likvidace dusíku. Koncem 70. let studovali léčbu ketokyselinami u jiné vrozené chyby metabolismu, citrulinémie, a všimli si, že léčba argininem vede ke zvýšení dusíku v moči a poklesu amoniaku v krvi. Vědci o tomto zjištění hovořili s Normanem Radinem a ten si vzpomněl na článek z roku 1914 o použití benzoanu sodného ke snížení vylučování močoviny. V jiném článku z roku 1919 byl použit fenylacetát sodný, a tak výzkumníci léčili 5 pacientů s hyperamonémií benzoátem a fenylacetátem a publikovali zprávu v časopise Science. V letech 1982 a 1984 publikovali vědci o použití benzoátu a argininu při poruchách cyklu močoviny v NEJM. Počátkem 90. let 20. století bylo zavedeno používání fenylbutyrátu sodného, protože postrádá zápach fenylacetátu.
Chemický chaperonEdit
U cystické fibrózy způsobuje bodová mutace v proteinu ΔF508-CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) jeho nestabilitu a chybné skládání, a proto je zachycen v endoplazmatickém retikulu a není schopen dosáhnout buněčné membrány. Tento nedostatek CFTR v buněčné membráně vede k poruše transportu chloridů a příznakům cystické fibrózy. Fenylbutyrát sodný může působit jako chemický chaperon, který stabilizuje mutantní CFTR v endoplazmatickém retikulu a umožňuje mu dosáhnout buněčného povrchu.
Inhibitor histonové deacetylázyUpravit
Podle své aktivity jako inhibitor histonové deacetylázy je fenylbutyrát sodný zkoumán pro použití jako potenciální látka indukující diferenciaci u maligního gliomu a akutní myeloidní leukémie, a také pro léčbu některých srpkovitých buněk jako alternativa hydroxykarbamidu, protože vyvolává expresi fetálního hemoglobinu, který nahrazuje chybějící hemoglobin dospělých. Přestože probíhá výzkum v malém měřítku, doposud nebyly publikovány žádné údaje, které by potvrzovaly použití této sloučeniny v klinické léčbě rakoviny, a její zkoumání je nadále omezené. Fenylbutyrát sodný je také zkoumán jako terapeutická možnost pro léčbu Huntingtonovy choroby.
OstatníEdit
Fenylbutyrát je spojen s delší dobou života u drozofil.
Výzkumníci z Coloradské univerzity Dr. Curt Freed a Wenbo Zhou prokázali, že fenylbutyrát zastavuje progresi Parkinsonovy choroby u myší tím, že zapíná gen zvaný DJ-1, který dokáže chránit dopaminergní neurony ve středním mozku před odumíráním. Od července 2011 plánují testovat fenylbutyrát pro léčbu Parkinsonovy choroby u lidí.