Fludara

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Mezi velmi časté nežádoucí účinky patří myelosuprese (neutropenie, trombocytopenie a anémie), horečka a zimnice, únava, slabost, infekce, pneumonie, kašel, nevolnost, zvracení a průjem. Mezi další často hlášené příhody patří malátnost, zánět sliznic a anorexie. U pacientů s CLL léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) PRO INJEKCI se vyskytly závažné oportunní infekce (např. reaktivace latentních virů, herpes zoster virus, virus Epsteina-Barrové a progresivní multifokální leukoencefalopatie). Nežádoucí příhody a reakce, které jednoznačněji souvisejí s přípravkem, jsou níže seřazeny podle tělesných systémů.

Hematopoetické systémy

Hematologické příhody (neutropenie, trombocytopenie a/nebo anémie) byly hlášeny u většiny pacientů s CLL léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION. Během léčby přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION u 133 pacientů s CLL klesl absolutní počet neutrofilů na méně než 500/mm³ u 59 % pacientů, hemoglobin klesl oproti hodnotám před léčbou nejméně o 2 gramy procent u 60 % a počet krevních destiček klesl oproti hodnotám před léčbou nejméně o 50 % u 55 %. Myelosuprese může být závažná, kumulativní a může postihnout více buněčných linií. U jednoho pacienta s CLL léčeného přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION se vyskytla fibróza kostní dřeně.

V rámci postmarketingového sledování bylo hlášeno několik případů hypoplazie nebo aplazie tří linií kostní dřeně, které vedly k pancytopenii, někdy s následkem smrti. Doba trvání klinicky významné cytopenie se v hlášených případech pohybovala od přibližně 2 měsíců do přibližně 1 roku. Tyto příhody se vyskytly jak u dříve léčených, tak u neléčených pacientů.

U pacientů užívajících přípravek FLUDARA FOR INJECTION byly hlášeny život ohrožující a někdy fatální autoimunitní jevy, jako je hemolytická anémie, autoimunitní trombocytopenie/trombocytopenická purpura (ITP), Evansův syndrom a získaná hemofilie (viz bod UPOZORNĚNÍ). U většiny pacientů, kterým byl přípravek FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION podáván opakovaně, došlo k recidivě hemolytického procesu.

Ve zkušenostech po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy myelodysplastického syndromu a akutní myeloidní leukémie, které souvisely především s předchozí, souběžnou nebo následnou léčbou alkylačními látkami, inhibitory topoizomerázy nebo ozařováním.

Infekce

U pacientů léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION byly hlášeny závažné a někdy fatální infekce, včetně oportunních infekcí a reaktivace latentních virových infekcí, jako je VZV (herpes zoster), virus Epsteina-Barrové a JC virus (progresivní multifokální leukoencefalopatie).

U pacientů léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION byly hlášeny vzácné případy lymfoproliferativních poruch spojených s virem Epsteina-Barrové (EBV).

V rámci postmarketingových zkušeností byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie. Většina případů měla fatální průběh. Mnoho z těchto případů bylo ovlivněno předchozí a/nebo souběžnou chemoterapií. Doba do nástupu se pohybovala od několika týdnů do přibližně jednoho roku po zahájení léčby.

Ze 133 dospělých pacientů s CLL ve dvou studiích došlo během studie k 29 úmrtím, z nichž přibližně 50 % bylo způsobeno infekcí.

Metabolický

U pacientů s CLL léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION byl hlášen syndrom nádorové lýzy. Tato komplikace může zahrnovat hyperurikémii, hyperfosfatemii, hypokalcémii, metabolickou acidózu, hyperkalémii, hematurii, urátovou krystalurii a selhání ledvin. Nástup tohoto syndromu může být předznamenán bolestí v boku a hematurií.

Nervový systém (viz bod UPOZORNĚNÍ)

U pacientů s CLL léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) PRO INJEKCI v doporučené dávce se vyskytla objektivní slabost, agitovanost, zmatenost, křeče, poruchy vidění, neuritida optického nervu, neuropatie optického nervu, slepota a kóma. U pacientů léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION byla pozorována periferní neuropatie a byl hlášen jeden případ poklesu zápěstí. Objevily se další zprávy o krvácení do mozku, ačkoli četnost není známa.

Plicní systém

Pneumonie, častý projev infekce u pacientů s CLL, se ve studiích MDAH a SWOG vyskytla u 16 %, resp. 22 % pacientů léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION. Byly pozorovány plicní reakce přecitlivělosti na přípravek FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION charakterizované dušností, kašlem a intersticiálním plicním infiltrátem.

Ve zkušenostech po uvedení přípravku FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION na trh byly pozorovány případy závažné plicní toxicity, které vedly k ARDS, respirační tísni, plicnímu krvácení, plicní fibróze, pneumonitidě a respiračnímu selhání. Po vyloučení infekčního původu došlo u některých pacientů ke zlepšení příznaků pomocí kortikosteroidů.

Gastrointestinální systém

U pacientů léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION byly hlášeny gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost a zvracení, anorexie, průjem, stomatitida a gastrointestinální krvácení a krvácení. Bylo také hlášeno zvýšení hladin pankreatických enzymů.

Kardiovaskulární

Často byly hlášeny otoky. U jednoho pacienta se objevil perikardiální výpotek pravděpodobně související s léčbou přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION. Byly hlášeny další případy srdečního selhání a arytmie, i když jejich četnost je vzácná. Žádné další závažné kardiovaskulární příhody nebyly považovány za související s léčivem.

Genitourinární systém

U pacientů léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION byly hlášeny vzácné případy hemoragické cystitidy.

Kůže

U pacientů léčených přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION byla hlášena kožní toxicita, spočívající především v kožní vyrážce. Byly hlášeny erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a pemfigus, v některých případech s fatálními následky.

Neoplazmata

U pacientů bylo během léčby přípravkem FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION nebo po ní hlášeno zhoršení nebo vzplanutí již existujících kožních nádorových lézí, jakož i nový výskyt kožních nádorových onemocnění.

Hepatobiliární poruchy

Bylo hlášeno zvýšení hladin jaterních enzymů.

Údaje v následující tabulce pocházejí od 133 pacientů s CLL, kteří dostávali přípravek FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION ve studiích MDAH a SWOG.

PROCENTO PACIENTŮ S KLL HLÁSÍCÍCH NEHEMATOLOGICKÉ NEŽÁDOUCÍ PŘÍHODY

Více než 3000 dospělých pacientů dostávalo FLUDARA (fludarabin) NA INJEKCE ve studiích jiných leukemií, lymfomů a jiných solidních nádorů. Spektrum nežádoucích účinků hlášených v těchto studiích bylo v souladu s výše uvedenými údaji.

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Fludara (fludarabin)

.