V roce 1276 se Tommasa, jediná dcera Gualtieriho, hraběte z Palearia, Manoppella a dalších hradů, provdala za Subiaca hraběte z Teate. Jejich jediná dcera Marie se v roce 1340 provdala za Napoleona Orsiniho a přinesla mu veškerý majetek a tituly své matky. Napoleone Orsini tak získal rozsáhlá území v Abruzzách a proslavil se jako hrabě z Manoppella, San Valentina a Palearia. Od té doby měl rod Orsiniů v dějinách Abruzz velký význam.
V roce 1405 Orsiniové ztratili Manoppello, Turri, Letto, Casale in Contrada, Roccamorice a Manerio, Tyto feudály byly prodány Chieti. Následujícího roku ztratili také Guardiagrele. Pak začalo období bojů a podařilo se jim obnovit své panství na Manoppelu. v roce 1438 byl pánem Manoppelu Niccolò Orsini (z rodu Pier Giovanni Paolo, syn Napoleona III Orsiniho). v roce 1450 byl pánem Manoppelu Orso Orsini, poslední žijící bratr Giovanniho Paola, a od krále Alfonsa d’Aragona obdržel také Valle Siciliana a San Valentino.K rozsáhlému hrabství Manoppello tehdy patřily také Rocca Montepiano, Pretoro, Fara Filiorum Petri, Rapino.
Ve druhé polovině 15. století byli Orsiniové považováni za rebely a zbaveni svých lén, která byla v roce 1470 oficiálně převedena na město Chieti. Pardo Orsini mohl svá léna získat zpět, ale nakonec o ně opět přišel, když v roce 1495 sestoupil do Itálie Karel VIII. Zůstalo mu pouze Valle Siciliana a některá menší léna.
V roce 1523 se také definitivně zřekl Valle Siciliana a stal se stoupencem Františka I. Francouzského v boji tohoto krále s císařem Karlem V. V roce 1527 se Manoppello, na nějaký čas opět pod vládou Orsiniů, vrátilo do rukou jejich rivalů, Colonnů. Orsiniům zůstalo Guardiagrele a několik dalších lén. Camillo Pardo Orsini odešel do soukromí v Římě, kde 27. března 1553 zemřel. Jeho smrtí vymřela linie Orsiniů z Manoppella a Valle Siciliana.