11-Deoxykortisol (sloučenina S) je bezprostředním prekurzorem kortizolu:
11-beta-hydroxyláza
11-deoxykortisol—————————>kortizol
Sloučenina S se obvykle zvyšuje při zvýšené hladině adrenokortikotropního hormonu (ACTH) (např. Cushingova choroba, nádory produkující ACTH) nebo při nedostatku 11-beta-hydroxylázy, což je vzácná podforma vrozené hyperplazie nadledvin (CAH). U CAH způsobené deficitem 11 beta-hydroxylázy jsou hladiny kortizolu nízké, což vede ke zvýšené produkci ACTH hypofýzou a ke zvýšení hladin 11-deoxykortizolu v séru a moči.
Farmakologickou blokádu 11 beta-hydroxylázy metyraponem lze použít k posouzení funkce osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Při tomto postupu se pacientům podává metyrapon a sérové hladiny 11-deoxykortisolu nebo hladiny 17-hydroxysteroidů v moči se měří buď na začátku (o půlnoci) a o 8 hodin později (noční test), nebo na začátku a jednou denně během dvoudenního metyraponového testu (podávání metyraponu 4krát denně po dobu 2 dnů). Od dvoudenního metyraponového testu se z velké části upustilo kvůli logistickým problémům spojeným s vícenásobným časovým odběrem moči a krve a skutečnosti, že noční test poskytuje velmi podobné výsledky. V obou případech je normální reakcí na podání metyraponu pokles sérové hladiny kortizolu, který vyvolá vzestup hypofyzární sekrece ACTH, což zase vede k vzestupu hladiny 11-deoxykortizolu v důsledku probíhajícího bloku přeměny 11-deoxykortizolu na kortizol.
V diagnostickém vyšetření při podezření na adrenální insuficienci výsledky nočního metyraponového testu úzce korelují se zlatým standardem hodnocení osy HPA, testováním inzulinové hypoglykémie. Kombinace měření 11-deoxykortizolu s měřením ACTH během metyraponového testu dále zvyšuje jeho účinnost. Poškození kterékoli složky osy HPA má za následek subnormální vzestup hladiny 11-deoxykortisolu. Naproti tomu testování na stimulaci standardní dávkou nebo nízkou dávkou ACTH(1-24) (kosyntropin), které tvoří základ pro diagnostiku primárního selhání nadledvin (Addisonova choroba), hodnotí pouze schopnost buněk nadledvin reagovat na stimulaci ACTH. To sice umožňuje jednoznačnou diagnózu primárního selhání nadledvin, ale v případě sekundární nebo terciární insuficience nadledvin je metyraponové vyšetření citlivější a specifičtější než testování na stimulaci standardní dávkou nebo nízkou dávkou ACTH(1-24)
Metyraponové vyšetření se také někdy používá v diferenciální diagnostice Cushingova syndromu. Při Cushingově chorobě (nadprodukce ACTH závislá na hypofýze) zůstává hypersekreční tkáň hypofýzy s ACTH citlivá na obvyklé zpětnovazebné podněty, jen s vyšším „set-pointem“ než v normálním stavu, což vede ke zvýšené sekreci ACTH a produkci 11-deoxykortisolu po podání metyraponu. Naproti tomu u Cushingova syndromu způsobeného primární nadměrnou sekrecí adrenálních kortikosteroidů nebo ektopickou sekrecí ACTH je produkce ACTH hypofýzou vhodně zastavena a po podání metyraponu obvykle nedochází k dalšímu vzestupu ACTH, a tedy ani 11-deoxykortisolu. Metyraponový test má podobnou senzitivitu a specificitu jako supresní test s vysokými dávkami dexametazonu v diferenciální diagnostice Cushingovy choroby, ale je méně používaný, protože není k dispozici snadný automatický test na 11-deoxykortisol. V posledních letech byly oba testy do jisté míry nahrazeny testem stimulace kortikotropin uvolňujícím hormonem (CRH) s odběrem ACTH ze séra petrosálního sinu.
.