O IGFBP:
IGFBP je zkratka pro protein vázající inzulinu podobný růstový faktor. Ten je klasifikován jako nosný protein neboli membránový transportní protein, což znamená, že přesouvá ionty, molekuly a další proteiny přes biologickou membránu. Tento konkrétní nosný protein slouží inzulinu podobnému růstovému faktoru jedna neboli IGF-I.
Existuje sedm členů rodiny proteinů IGFBP: IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6 a IGFBP7. Ačkoli technicky existuje sedm členů této rodiny, sedmý člen není považován za nosný protein pro IGF-1.
Funkce
Funkce rodiny IGFBP pomáhá zvyšovat poločas rozpadu IGF, které cirkulují ve všech tkáních. To zahrnuje i prostatu. Různí členové rodiny mají specifické funkce, i když většina z nich sleduje stejné linie. IGFBP-3 je nejhojnějším proteinem a váže se na něj 80 % všech IGF. Mezi jeho funkce patří pomoc při cirkulaci, působení v extracelulárním prostředí a také působení uvnitř buněk. Je hlavním zdrojem transportu IGF v krevním řečišti.
Hlavní funkcí všech proteinů IGFBP je jednoduše vazba s růstovými faktory podobnými inzulinu. Tím cirkulují v krevním řečišti a interagují s buněčnými receptory. Pokud je v oběhu přítomna vysoká afinita IGF, mohou být nasměrovány do konkrétních cílových tkání. Zde mohou podporovat například proliferaci, růst, diferenciaci a přežití buněk.
Mechanismus &Interakce
IGFBP bude primárně interagovat s IGF-1. Výzkumy ukazují, že IGF-1 je v 98 % případů vázán na jednoho ze šesti členů rodiny. Při vazbě na nejběžnější protein (IGFBP-3) se IGF-1 bude vázat v molárním poměru 1:1. K vazbě často dochází uvnitř jater, která jsou místem produkce inzulínu. Tím, že se zde váže, umožňuje růstovým hormonům stimulovat játra, což jim pomáhá neustále produkovat více IGF-1.
Struktura
Všechny vazebné proteiny IGF jsou proteiny klasifikované se strukturou 24 až 45 kDa. Šest proteinů vážících růstový faktor podobný inzulinu, které se vážou na IGF, má z 50 % podobnou buněčnou strukturu. Sdílejí polovinu vzájemné homologie a bing s IGF-I spolu s IGF-II.
Zjistilo se, že IGFBP-1 až -6 jsou si pozoruhodně podobné svou proteinovou strukturou. Každý z nich má tři domény, které jsou pro tuto rodinu odlišné. Těmito doménami jsou N-konec, linker a C-konec.
N-terminální je oblast, která je bohatá na cystein a zahrnuje různé disulfidové vazby. To je místo, kde dojde k vazbě IGF.
Linkerová doména se nachází ve středu buněčné struktury a bude se značně lišit v závislosti na konkrétním proteinu vážícím inzulinu podobný růstový faktor. Předpokládá se, že všichni členové této rodiny zde mezi sebou sdílejí pouze 15% podobnost.
Na C-konci se nacházejí sekundární zbytky vázající IGF. Tato oblast je také bohatá na cystein, ačkoli obsahuje také motiv, který pomáhá vázat heparin na místo, spolu s ALS a sekvencí jaderné lokalizace.
Všichni členové rodiny proteinů vážících růstový faktor podobný inzulinu se běžně nacházejí vedle sebe. Jsou tvořeny v sekvenci ocas na ocas
.