Přehled
Imunobiologická laboratoř provádí základní, translační a klinický výzkum zkoumající nové terapeutické koncepty léčby poruch imunity od autoimunitních onemocnění až po rakovinu. Pod vedením doktorky Denise Faustmanové laboratoř v současné době provádí program klinických zkoušek BCG na lidech, který zkoumá BCG vakcínu jako léčbu zavedeného diabetu 1. typu.
Základní výzkum
Náš program základního výzkumu se zaměřuje na odhalování základních molekulárních a imunologických mechanismů stojících v pozadí lidské a myší imunitní patogeneze a na převedení těchto poznatků do nových inovací v klinice. Jedním z našich zjištění je, že posílení nebo obnovení tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) může selektivně eliminovat patogenní T-buňky, indukovat prospěšné regulační T-buňky (Tregs) a vyvolat regeneraci orgánů, čímž se myši trvale vyléčí z diabetu 1. typu i ze syndromu podobného Sjögrenově chorobě. Tento základní vědecký výzkum vedl k vytvoření programů klinických zkoušek využívajících opakovanou BCG vakcinaci u různých lidských autoimunitních onemocnění, včetně programu BCG Human Clinical Trial Program, který probíhá v Massachusetts General Hospital.
Další základní vědecký výzkum v naší laboratoři je zaměřen na dráhu receptoru pro tumor nekrotizující faktor 2 (TNFR2). Jedním z našich základních základních vědeckých poznatků u člověka je, že povrchový receptor TNFR2 je identifikačním povrchovým proteinem nejsilnějších Treg a že dráha TNFR2 je důležitou signální cestou pro osud dospělých Treg. Na základě těchto zjištění naše laboratoř vyrábí a testuje unikátní protilátky proti TNFR2 s cílem identifikovat protilátky, které mohou vést k proliferaci a depleci lidských Treg, což může mít v budoucnu využití v imunoterapii autoimunity i rakoviny.
Klinický výzkum
Náš program klinického výzkumu zkoumá, zda opakované očkování generickou vakcínou zvanou vakcína Bacillus Calmette-Guerin neboli BCG může eliminovat abnormální T-buňky, indukovat prospěšné lidské regulační T-buňky (Treg) a zvrátit vzniklý diabetes 1. typu u lidí. Pozitivní údaje z naší studie fáze I u lidí byly zveřejněny v roce 2012. V současné době probíhá studie fáze II a následná studie sledující dlouhodobé účinky vakcinace BCG u pacientů ze studie fáze I.
Většina studií testujících imunitní zásahy u diabetu 1. typu se provádí u nově vzniklých diabetiků. Tento program klinického hodnocení je jedinečný tím, že se zaměřuje na pacienty se zavedeným, nikoli nově diagnostikovaným diabetem 1. typu. Je také jedinečný tím, že se jedná o neziskový program vývoje léku (podporovaný výhradně filantropickými dary od veřejnosti a neziskových organizací), a také tím, že se snaží o zvrácení diabetu pomocí levného generického léku.
Přečtěte si více o programu klinického hodnocení BCG na lidech.
Výzkumné projekty
Základní vědecké programy
Laboratoř imunobiologie se zaměřuje na odhalování základních molekulárních a imunologických mechanismů stojících v pozadí lidské a myší imunitní patogeneze a na přenos těchto novinek do klinické praxe. Výzkum zkoumá mechanismy používané imunitním systémem k umožnění přežití autoimunitních T buněk, charakterizuje proteiny ve slezinných kmenových buňkách myší a lidí, které mohou přispívat k regeneraci slinivky břišní po cíleném odstranění T buněk, identifikuje léky, které zabíjejí autoimunitní T buňky, ale ne normální T buňky, a zkoumá způsoby podpory nebo potlačení regulačních T buněk (Tregs) pro použití v autoimunitě, onkologii a infekčních chorobách.
Program klinických zkoušek BCG na lidech u diabetu 1. typu
Program klinických zkoušek BCG na lidech je vyvrcholením více než dvou desetiletí výzkumu v imunobiologické laboratoři Mass General. Tento program je zaměřen na testování levného generického léku – bacillus Calmette-Guerin neboli BCG – jako léčby zavedeného diabetu 1. typu. Naším cílem je uvést dlouhotrvající diabetes 1. typu do remise a zabránit dlouhodobým diabetickým komplikacím. Výsledky naší dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze I, publikované v roce 2012, ukázaly, že dvě dávky vakcíny BCG v rozmezí čtyř týdnů pomohly eliminovat autoreaktivní T-buňky, dočasně obnovily schopnost slinivky břišní produkovat malé množství inzulinu a navodily prospěšné regulační T-buňky (Tregs) u dospělých, kteří žili s diabetem 1. typu v průměru 15 let. Studie fáze II byla zahájena v červnu 2015 a probíhá. Studie fáze II je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která bude testovat účinnost několika dávek BCG vakcíny u 150 osob s dlouhodobým diabetem (průměrná doba trvání onemocnění: 15-20 let; věk: 18-65 let) s malou, ale detekovatelnou hladinou sekrece C-peptidu ze slinivky. Primárním cílovým ukazatelem je snížení HbA1c u osob léčených BCG vakcínou oproti osobám, kterým bylo podáváno placebo. Pacienti budou sledováni celkem pět let.
Další informace o programu klinických zkoušek BCG na lidech:
- Zkouška fáze I (dokončena)
- Zkouška fáze II (probíhá)
- Stránky laboratoře Faustman
- Podpořte tento výzkum
Publikace
Přehlédněte si nejnovější publikace z laboratoře imunobiologie v Mass General. Některé publikace v plném textu mohou vyžadovat předplatné
.