Interleukin 3: od faktoru stimulujícího kolonie k pluripotentnímu imunoregulačnímu cytokinu

IL-3 je nejznámější jako multikolonie stimulující faktor, produkovaný T-buňkami, žírnými buňkami a eozinofily. Na základě jeho širokého spektra aktivity hemopoetického růstového faktoru je zřejmá úloha IL-3 v homeostáze leukocytů, i když přesné mechanismy tohoto procesu ještě nebyly stanoveny. Skutečnost, že aktivované T-helper buňky jsou jedním z nejsilnějších zdrojů IL-3, naznačuje další roli IL-3 v regulaci imunitní odpovědi. Ačkoli byla prokázána přítomnost receptorů IL-3 na monocytech, úloha IL-3 v regulaci funkcí makrofágů nebyla donedávna jasná. Prokázali jsme jedinečné spektrum aktivačních vlastností IL-3 pro makrofágy, odlišné od IFN gama, IL-4 a dalších CSF. Tyto nové aktivační vlastnosti IL-3 pro makrofágy zahrnují jeho schopnost přímo indukovat expresi antigenů Ia a členů rodiny integrinů beta 2 (např. CD11a/CD18) a také přispívat k regulaci produkce cytokinů (IL-1, IL-6 a TNF alfa). Navíc jsme pozorovali významnou synergii mezi IL-3 a IFN gama při indukci Ia a LFA-1, stejně jako mezi IL-3 a LPS při indukci Ia a makrofágových cytokinů. Naše údaje naznačují, že IL-3 může pomáhat řídit schopnost makrofágů prezentovat antigen (AP) prostřednictvím regulace Ia, beta 2 integrinů a makrofágových cytokinů. Je také možné, že rozdílný stav aktivace makrofágů, který jsme prokázali po jejich indukci pomocí IL-3, IFN gama nebo IL-3+IFN gama, vede ke vzniku funkčně odlišných AP buněk. Další imunoregulační vlastnosti IL-3 pozorovali in vivo Kimoto a kolegové, když podávání IL-3 vedlo k hlubokému zesílení imunitní odpovědi závislé na T-buňkách, aniž by se změnila protilátková odpověď na antigeny nezávislé na T-buňkách. Údaje in vitro i in vivo tedy přisuzují IL-3 imunoregulační roli ve vývoji imunitní odpovědi, nejspíše prostřednictvím jeho účinků na buňky prezentující antigen (makrofágy). Tento přehled shrnuje důkazy dokumentující řadu imunoregulačních vlastností IL-3 a diskutuje mechanismy účinku IL-3.