Farmaceutický úřad FDA schválil v listopadu 2013 přípravek Luzu (luliconazol) krém 1% společnosti Valeant Pharmaceuticals k lokální léčbě atletické nohy (interdigitální tinea pedis), svědění kloubů (tinea cruris) a pásového oparu (tinea corporis), způsobených organismy Trichophyton rubrum a Epidermophyton floccosum, u pacientů od 18 let.
Luliconazol je první lokální azolové antimykotikum schválené k léčbě tinea cruris a tinea corporis s 1týdenním léčebným režimem jednou denně – všechny ostatní schválené léčby vyžadují 2 týdny léčby. Interdigitální tinea pedis je schválena s 2týdenní léčbou jednou denně.
Ačkoli přesný mechanismus účinku proti dermatofytům není znám, zdá se, že luliconazol inhibuje syntézu ergosterolu inhibicí enzymu lanosterol-demetylázy. Inhibice aktivity tohoto enzymu azoly má za následek snížení množství ergosterolu, složky buněčných membrán hub, a odpovídající akumulaci lanosterolu.1
Při léčbě interdigitální tinea pedis je třeba aplikovat tenkou vrstvu luliconazolu na postiženou oblast a přibližně 1 palec bezprostředního okolí jednou denně po dobu 2 týdnů. Při léčbě tinea cruris nebo tinea corporis by měl být luliconazol aplikován na postiženou oblast a přibližně 1 palec bezprostředního okolí jednou denně po dobu 1 týdne.1
Atletická noha mezi prsty je způsobena skupinou hub zvaných dermatofyty. Jedinci se mohou plísněmi nakazit chůzí naboso, nošením obuvi, která neumožňuje chodidlům jedince „dýchat“, nebo dotykem prstů nebo chodidel jedince, který je má. Muži jsou k onemocnění atletickou nohou mezi prsty náchylnější než ženy a postihuje také spíše jedince s oslabeným imunitním systémem. Mezi příznaky patří svědění, zarudnutí, olupování a nepříjemné pocity.
Lékaři mohou pacientům pomoci předcházet opakovanému výskytu atletické nohy tím, že je poučí o následujících radách Americké dermatologické akademie a Mayo Clinic:
– Denně si nohy myjte vodou a mýdlem a dobře je osušte, zejména mezi prsty
– Na veřejných místech nechoďte bosí – noste raději žabky, sandály nebo boty do vody
– Když jste doma, sundejte si boty, abyste nechali nohy vyvětrat
– Vyhněte se nošení uzavřené obuvi (zejména vinylové nebo gumové), ve které se nohy hřejí a potí – zejména v létě
– Pravidelně měňte ponožky. Pokud se nohy často potí, měňte ponožky pokaždé, když jsou mokré
– Nepůjčujte si ani nesdílejte boty
– Noste různé boty v průběhu týdne, aby boty vyschly
Úřad FDA schválil luliconazol na základě pozitivních výsledků 3 klíčových studií hodnotících bezpečnost a účinnost luliconazolu u 679 pacientů s tinea pedis nebo tinea cruris.1,2
V Dermatologic Product Spotlight je uveden souhrn klíčových studií, které hodnotily bezpečnost a účinnost luliconazolu pro léčbu atletické nohy a svědění kloubů způsobených T rubrum a E floccosum.
Klinické údaje z fáze III interdigitální tinea pedis
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Cíl studie
Zhodnotit bezpečnost a účinnost luliconazolu k léčbě interdigitální tinea pedis.
Metoda
Dvě randomizované, dvojitě zaslepené, vehikulem kontrolované, multicentrické, klíčové studie fáze III zahrnovaly pacienty s klinicky a kultivačně potvrzenou diagnózou interdigitální tinea pedis. Pacienti byli randomizováni k podávání luliconazolu nebo vehikula. Pacienti si aplikovali buď luliconazol, nebo vehikulum na přední část chodidla včetně všech meziprstních prostor a přibližně 2,5 cm okolní plochy chodidla jednou denně po dobu 14 dnů. Známky a příznaky tinea pedis (erytém, šupinatění a pruritus), hydroxid draselný (KOH) a kultivace dermatofytů byly hodnoceny na začátku, na konci léčby (14. den), 2 a 4 týdny po léčbě.
Studie zahrnovala 423 pacientů. Studie 1 zahrnovala 106 pacientů ve skupině s luliconazolem a 103 pacientů ve skupině s vehikulem. Studie 2 zahrnovala 214 pacientů, po 107 pacientech ve skupině s luliconazolem a vehikulem. Průměrný věk studované populace byl 41 let, 82 % tvořili muži, 53 % běloši a 40 % černoši nebo Afroameričané.
Primární cílový ukazatel
– Primárním cílovým ukazatelem byla úplná clearance (definovaná jako klinické vyléčení a mykologické vyléčení) po 4 týdnech po léčbě.
Sekundární koncové body
– Sekundární koncové body zahrnovaly účinnou léčbu (negativní KOH a kultivace a nejvýše mírný erytém a/nebo šupinatění a žádný pruritus), klinické vyléčení (nepřítomnost erytému, šupinatění a pruritu) a mykologické vyléčení (negativní KOH a negativní kultivace plísní).
Výsledky
Výzkumníci zjistili, že ve studii 1 bylo po 4 týdnech po léčbě vyčištěno 26 % pacientů léčených luliconazolem ve srovnání s 2 % pacientů léčených vehikulem. Ve studii 2 bylo vyčištěno 14 % pacientů léčených luliconazolem ve srovnání s 3 % pacientů léčených vehikulem. Kromě toho luliconazol prokázal lepší výsledky účinnosti v sekundárních koncových ukazatelích. Ve studii 1 dosáhlo účinné léčby, klinického vyléčení a mykologického vyléčení 48 %, 29 % a 62 % pacientů ve skupině s luliconazolem oproti 10 %, 8 % a 18 % pacientů ve skupině s vehikulem. Ve studii 2 bylo účinné léčby, klinického vyléčení a mykologického vyléčení dosaženo u 33 %, 15 %, resp. 56 % pacientů ve skupině s luliconazolem oproti 15 %, 4 %, resp. 27 % pacientů ve skupině s vehikulem.
Bezpečnostní poznámky
Nejčastějšími nežádoucími účinky (NÚ) byly reakce v místě aplikace, které se vyskytly u <1 % pacientů jak ve skupině s luliconazolem, tak ve skupině s vehikulem. Většina nežádoucích účinků byla mírné závažnosti.
Klinické údaje o fázi III tinea cruris
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, vehikulem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost luliconazolového krému 1% jednou denně po dobu 7 dnů u pacientů ve věku ≥ 12 let s tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Cíl studie
Zhodnotit bezpečnost a účinnost luliconazolu při léčbě pacientů s tinea cruris.1,2
Metoda
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, vehikulem kontrolovaná studie fáze III s paralelními skupinami byla provedena na 27 místech. Pacienti s klinicky a kultivačně potvrzenou diagnózou tinea cruris byli randomizováni k léčbě luliconazolem nebo vehikulem. Pacienti si aplikovali buď luliconazol, nebo vehikulum na postiženou oblast a přibližně 2,5 cm okolní oblasti jednou denně po dobu 7 dnů. Známky a příznaky tinea cruris (erytém, šupinatění a pruritus), pozitivní KOH vyšetření a kultivace dermatofytů byly hodnoceny na začátku, na konci léčby (7. den), 2 a 3 týdny po léčbě.1,2
Populace
Bylo zařazeno celkem 483 pacientů ve věku ≥ 12 let, kteří byli randomizováni k léčbě luliconazolem (n=318) nebo vehikulem (n=165), čímž bylo získáno 256 pacientů v modifikované populaci se záměrem léčby (MITT). Po opožděném vyřazení 153 pacientů ve skupině s luliconazolem a 74 pacientů ve skupině s vehikulem zůstala populace MITT čítající 165, resp. 91 pacientů ve skupině s luliconazolem a vehikulem.2 Pacienti zařazení do studie měli průměrný věk 40 let, 83 % tvořili muži, 58 % běloši a 34 % černoši nebo Afroameričané.1,2
Primární cílové ukazatele
– Primárním cílovým ukazatelem byla úplná clearance (definovaná jako klinické vyléčení a mykologické vyléčení) po 3 týdnech po léčbě.1
Sekundární koncové body
– Sekundární koncové body zahrnovaly účinnou léčbu (negativní KOH a kultivace a nejvýše mírný erytém a/nebo šupinatění a žádný pruritus), klinické vyléčení (nepřítomnost erytému, šupinatění a pruritu) a mykologické vyléčení (negativní KOH a negativní kultivace plísní).1
Výsledky
Výzkumníci dospěli k závěru, že luliconazol aplikovaný jednou denně po dobu 7 dnů byl u pacientů s tinea cruris účinnější než vehikulum a byl dobře snášen. Po 3 týdnech po léčbě bylo dosaženo úplného vymizení u 21 % pacientů léčených luliconazolem ve srovnání se 4 % pacientů léčených vehikulem (P<0,001). Větší procento pacientů ve skupině s luliconazolem ve srovnání se skupinou s vehikulem dosáhlo účinné léčby (43 % vs 19 %), klinického vyléčení (24 % vs 7 %) a mykologického vyléčení (78 % vs 45 %), v uvedeném pořadí; P<0,001.
Bezpečnostní poznámky
Ve fázi III klinických studií s luliconazolem bylo zjištěno, že nejčastějšími nežádoucími účinky byly reakce v místě aplikace, které se vyskytly u <1 % pacientů jak v případě luliconazolové, tak vehikulové větve. Většina nežádoucích účinků byla mírné závažnosti.1 Nejčastějšími nežádoucími účinky vyvolanými léčbou (TEAE) hlášenými ve skupině s luliconazolem byly bolesti hlavy, nazofaryngitida, dysmenorea a parazitární gastroenteritida. Nejčastějším TEAE hlášeným ve skupině s vehikulem byla bolest hlavy. Žádný jiný TEAE nebyl hlášen více než 2 pacienty.2
Další zdroj
Předpisová informace pro přípravek Luzu krém 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.