Myochrysine

Generický název: thiomalát sodný zlata
Dávkovací forma: injekce

Medicínsky přezkoumáno Drugs.com. Naposledy aktualizováno 23. března 2020.

• Nežádoucí účinky
• Dávkování
• Odborné
• Interakce
• Těhotenství
• Další

Vyjádření: Tento lék nebyl FDA shledán bezpečným a účinným a toto označení nebylo FDA schváleno. Další informace o neschválených lécích naleznete zde.

Pouze na lékařský předpis

Popis přípravku

Myochrysine® Gold Sodium Thiomalate je sterilní vodný roztok. Obsahuje 0,5 % alkoholu BENZYL přidaného jako konzervační prostředek. pH přípravku je 5,8 t o 6,5.

Zlatý thiomalát sodný je směs mono- a di- sodných solí kyseliny thiomalové zlata. Strukturní vzorec je:

merkaptobutandiová kyselina, monozlatá (1 +) sodná sůl

Molekulová hmotnost pro C4H3AuNa2O4S (disodná sůl) je 390,07 a pro C4H4AuNaO4S (monosodná sůl) je 368 molekul.09.

Tiomalát sodný zlata se dodává jako roztok pro intramuskulární injekci obsahující 50 mg thiomalátu sodného zlata na ml.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Způsob účinku thiomalátu sodného zlata není znám. Zdá se, že převažujícím účinkem je supresivní účinek na synovitidu při aktivním revmatoidním onemocnění.

INDIKACE A ZPŮSOB UŽÍVÁNÍ

Thiomalát sodný Gold je indikován k léčbě vybraných případů aktivní revmatoidní artritidy – jak dospělého, tak juvenilního typu. Největšího přínosu dosahuje v časném aktivním stadiu. V pozdních stadiích onemocnění, kdy již došlo k poškození chrupavky a kostí, může zlato pouze kontrolovat progresi revmatoidní artritidy a zabránit dalšímu strukturálnímu poškození kloubů. Nemůže napravit poškození způsobené dříve aktivním onemocněním.

Tiomalát sodný zlata by měl být používán pouze jako jedna ze součástí kompletního léčebného programu; sám o sobě není kompletní léčbou.

KONTRAINDIKACE

Přecitlivělost na kteroukoli složku tohoto přípravku.

Závažná toxicita v důsledku předchozí expozice zlatu nebo jiným těžkým kovům.

Závažné oslabení.

Systémový lupus erythematodes.

Upozornění

Před zahájením léčby by měl být u pacienta stanoven počet hemoglobinu, erytrocytů, bílých krvinek, diferenciál a trombocytů a mělo by být provedeno vyšetření moči, které slouží jako základní referenční hodnota. Před každou injekcí by měla být provedena analýza moči na přítomnost bílkovin a změny sedimentu. Kompletní krevní obraz včetně odhadu trombocytů by měl být proveden před každou druhou injekcí v průběhu léčby. Výskyt purpury nebo ekchymóz kdykoli vyžaduje vždy stanovení počtu trombocytů.

Mezi nebezpečné signály možné toxicity zlata patří: rychlý pokles hemoglobinu, leukopenie pod 4000 WBC/mm3, eozinofilie nad 5 %, pokles trombocytů pod 100 000/mm3, albuminurie, hematurie, pruritus, kožní erupce, stomatitida nebo přetrvávající průjem. Neměly by být podávány žádné další injekce thiomalátu sodného zlata, pokud další studie neprokáží, že tyto abnormality jsou způsobeny jinými stavy než toxicitou zlata.

POKYNY :

Všeobecně

Soli zlata by neměly být používány současně s penicilaminem.

Bezpečnost současného podávání s cytotoxickými léky nebyla stanovena.

Při používání thiomalátu sodného zlata je třeba opatrnosti u pacientů s následujícími onemocněními:

1. v anamnéze krevní dyskrázie, jako je granulocytopenie nebo anémie způsobená citlivostí na léky,
2. alergie nebo přecitlivělost na léky,
3. kožní vyrážka,
4. předchozí onemocnění ledvin nebo jater,
5. známá hypertenze,
6. kompromitovaný mozkový nebo kardiovaskulární oběh.

Diabetes mellitus nebo městnavé srdeční selhání by měly být před zahájením léčby zlatem pod kontrolou.

Karcinogenita

V dlouhodobých studiích toxicity na potkanech, kteří dostávali thiomalát sodný zlata ve vysokých dávkách (2 mg/kg týdně po dobu 45 týdnů a následně 6 mg/kg denně po dobu 47 týdnů), což je přibližně 2 až 42násobek obvyklé dávky u člověka, byly hlášeny adenomy ledvin. Tyto adenomy jsou histologicky podobné adenomům vzniklým u potkanů při chronickém podávání experimentálních sloučenin zlata a jiných těžkých kovů, např. olova. Nebyly získány žádné zprávy o výskytu adenomů ledvin u člověka v souvislosti s užíváním thiomalátu sodného zlata.

Těhotenství

Těhotenství kategorie C.

Bylo prokázáno, že thiomalát sodný zlata je teratogenní během organogenetického období u potkanů a králíků při podávání dávek 140, resp. 175násobku obvyklé lidské dávky. Hydrocefalie a mikroftalmie byly malformace pozorované u potkanů, když byl thiomalát zlatitý podáván subkutánně v dávce 25 mg/kg/den od 6. do 15. dne březosti. U králíků byly pozorovány malformace končetin a gastroschíza, když byl thiomalát sodný zlata podáván subkutánně v dávkách 20 – 45 mg/kg/den od 6. do 18. dne březosti.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Thiomalát sodný zlata by se měl během těhotenství používat pouze v případě, že potenciální přínos pro matku ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Kojící matky

Přítomnost zlata byla prokázána v mléce kojících matek. Kromě toho bylo zlato nalezeno v séru a červených krvinkách kojeného dítěte. Vzhledem k výše uvedeným zjištěním a vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích účinků thiomalátu sodného zlata u kojených dětí je třeba rozhodnout, zda kojení přerušit nebo lék vysadit, s ohledem na význam léku pro matku. Je třeba mít na paměti také pomalé vylučování a přetrvávání zlata u matky i po ukončení léčby.

Nežádoucí účinky

V počáteční fázi léčby (týdenní injekce) nebo během udržovací léčby se mohou objevit různé nežádoucí účinky. Nežádoucí reakce jsou nejčastěji pozorovány, pokud je kumulativní dávka podaného thiomalátu sodného zlata mezi 400 a 800 mg. Velmi vzácně se komplikace objevují několik dní až měsíců po ukončení léčby.

Kutánní reakce: Nejčastější reakcí je dermatitida. Jakákoli erupce, zejména pokud je pruritická, která se objeví během léčby thiomalátem sodným Gold, by měla být považována za reakci na zlato, dokud se neprokáže opak. Pruritus se často vyskytuje dříve, než se projeví dermatitida, a proto by měl být považován za varovný signál blížící se kožní reakce. Nejzávažnější formou kožní reakce je generalizovaná exfoliativní dermatitida, která může vést k alopecii a vypadávání nehtů. Zlatá dermatitida se může zhoršit vystavením slunečnímu záření nebo může vzniknout aktinická vyrážka.

Slizniční reakce: Stomatitida je druhou nejčastější nežádoucí reakcí. Mělké vředy na bukálních membránách, na okrajích jazyka a na patře nebo v hltanu se mohou vyskytnout jako jediná nežádoucí reakce nebo spolu s dermatitidou. Někdy se objeví difuzní glositida nebo gingivitida. Těmto reakcím na sliznici dutiny ústní může předcházet kovová chuť, která by měla být považována za varovný signál.

Zánět spojivek je vzácnou reakcí.

Renální reakce: Zlato může být toxické pro ledviny a vyvolat nefrotický syndrom nebo glomerulitidu s hematurií. Tyto renální reakce jsou obvykle relativně mírné a zcela odezní, pokud jsou včas rozpoznány a léčba je ukončena. Mohou být závažné a chronické, pokud se v léčbě po nástupu reakce pokračuje. Proto je důležité před každou injekcí provést vyšetření moči a v případě výskytu proteinurie nebo hematurie léčbu okamžitě přerušit.

Hematologické reakce: Krevní dyskrazie způsobená toxicitou zlata je vzácná, ale vzhledem k možným závažným následkům je třeba ji neustále sledovat a včas rozpoznat častým vyšetřením krve prováděným v průběhu léčby. Byla hlášena granulocytopenie, trombocytopenie s purpurou nebo bez ní, hypoplastická a aplastická anémie a eozinofilie. Tyto hematologické poruchy se mohou vyskytovat samostatně nebo v kombinacích.

Nitritoidní a alergické reakce: Byly hlášeny reakce „nitritoidního typu“, které mohou připomínat anafylaktoidní účinky. Nejčastěji jsou hlášeny zrudnutí, mdloby, závratě a pocení. Mezi další příznaky, které se mohou objevit, patří: nevolnost, zvracení, malátnost, bolest hlavy a slabost.

Mezi závažnější, ale méně časté účinky patří: anafylaktický šok, synkopa, bradykardie, ztluštění jazyka, obtíže při polykání a dýchání a angioneurotický edém. Tyto účinky se mohou objevit téměř okamžitě po injekci nebo až 10 minut po injekci. Mohou se objevit kdykoli v průběhu léčby a pokud jsou pozorovány, léčba thiomalátem sodným Gold by měla být přerušena.

Různé reakce: Byly hlášeny gastrointestinální reakce, včetně nevolnosti, zvracení, anorexie, křečí v břiše a průjmu. Vzácně byla hlášena ulcerózní enterokolitida, která může být závažná nebo dokonce smrtelná.

Vzácně byly hlášeny reakce týkající se oka, jako je iritida, rohovkové vředy a usazeniny zlata v očních tkáních. Vzácně byly hlášeny komplikace periferního a centrálního nervového systému. Byla hlášena periferní neuropatie s fascikulacemi nebo bez nich, senzomotorické účinky (včetně Guillainova-Barrého syndromu) a zvýšená hladina bílkovin v mozkomíšním moku. Komplikace centrálního nervového systému zahrnovaly zmatenost, halucinace a záchvaty. Obvykle tyto příznaky odezněly po přerušení léčby zlatem.

Byly také hlášeny hepatitida, žloutenka s cholestázou nebo bez ní, bronchitida způsobená zlatem, poškození plic projevující se intersticiální pneumonitidou a fibrózou, částečná nebo úplná ztráta vlasů a horečka.

Někdy se na jeden nebo dva dny po injekci thiomalátu sodného zlata objeví artralgie; tato reakce obvykle odezní po několika prvních injekcích.

PŘÍPRAVEK NA NEŽÁDOUCÍ REAKCE

Při výskytu toxických reakcí je třeba léčbu thiomalátem sodným zlata okamžitě přerušit. Drobné komplikace, jako je lokalizovaná dermatitida, mírná stomatitida nebo mírná proteinurie, obvykle nevyžadují žádnou další léčbu a spontánně odezní po vysazení thiomalátu sodného Gold. Středně závažné kožní a slizniční reakce často využívají lokální kortikosteroidy, perorální antihistaminika a zklidňující nebo anestetické krémy.

Pokud se stomatitida nebo dermatitida stane závažnou nebo generalizovanou, mohou systémové kortikosteroidy (obecně prednison 10 až 40 mg denně v rozdělených dávkách) poskytnout symptomatickou úlevu.

Při závažných renálních, hematologických, plicních a enterokolitických komplikacích se doporučují vysoké dávky systémových kortikosteroidů (prednison 40 až 100 mg denně v rozdělených dávkách). Optimální délka léčby kortikosteroidy se liší podle reakce jednotlivých pacientů. Při neobvykle závažných nebo progredujících nežádoucích účincích může být léčba nutná po dobu mnoha měsíců.

U pacientů, u nichž se komplikace nezlepší při léčbě vysokými dávkami kortikosteroidů nebo u nichž se objeví významné nežádoucí účinky související se steroidy, může být podán chelatační přípravek ke zvýšení vylučování zlata. Úspěšně se používá dimerkaprol (BAL), pacienti však musí být pečlivě sledováni, protože jeho použití mohou provázet četné nežádoucí reakce. Kortikosteroidy a chelatační činidlo mohou být použity současně.

Tiomalát sodný zlata by neměl být znovu nasazen po těžkých nebo idiosynkratických reakcích.

Tiomalát sodný zlata může být znovu podán po odeznění mírných reakcí za použití sníženého dávkovacího schématu. Pokud je dobře tolerována počáteční testovací dávka 5 mg thiomalátu sodného, lze postupně podávat vyšší dávky (po 5 až 10 mg) v týdenních až měsíčních intervalech až do dosažení dávky 25 až 50 mg.

DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ

Thiomalát sodný Gold by měl být podáván pouze intramuskulární injekcí, nejlépe intragluteálně. Měl by být podáván pacientovi vleže. Po injekci by měl zůstat ležet přibližně 10 minut.

Léčebné účinky thiomalátu sodného zlata se dostavují pomalu. Časné zlepšení, často omezené na snížení ranní ztuhlosti, může začít po šesti až osmi týdnech léčby, ale příznivé účinky mohou být pozorovány až po několika měsících léčby.

Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změnu barvy. Nepoužívejte, pokud materiál ztmavl. Barva by neměla přesáhnout světle žlutou.

Pro dospělé osoby průměrné velikosti se navrhuje následující dávkovací schéma:

Týdenní injekce:
1. injekce…………………………………………………………………………………………..10 mg
druhá injekce…………………………………………………………………………………………25 mg

3. a další injekce, 25 až 50 mg, dokud nedojde k toxicitě nebo výraznému klinickému zlepšení, nebo pokud nedojde k žádnému z těchto případů, kumulativní dávka thiomalátu sodného zlata dosáhne jednoho gramu.

V podávání thiomalátu sodného zlata se pokračuje, dokud kumulativní dávka nedosáhne jednoho gramu, pokud nedojde k toxicitě nebo výraznému klinickému zlepšení. Pokud dojde k významnému klinickému zlepšení před podáním kumulativní dávky jednoho gramu, lze dávku snížit nebo prodloužit interval mezi injekcemi jako při udržovací léčbě. Doporučují se udržovací dávky 25 až 50 mg každý druhý týden po dobu dvou až 20 týdnů. Pokud je klinický průběh stabilní, lze podávat injekce 25 až 50 mg každý třetí a následně každý čtvrtý týden po neomezenou dobu. Někteří pacienti mohou vyžadovat udržovací léčbu v intervalu jednoho až tří týdnů. Pokud se během udržovací léčby artritida zhorší, lze dočasně obnovit podávání týdenních injekcí až do potlačení aktivity onemocnění.

Pokud se stav pacienta během úvodní léčby (kumulativní dávka jeden gram) nezlepší, je k dispozici několik možností.

1. Pacient může být považován za nereagujícího a podávání thiomalátu zlatitého se ukončí.
2. ve stejné dávce (25 až 50 mg) thiomalátu sodného zlata lze pokračovat přibližně dalších deset týdnů.
3. dávku thiomalátu sodného zlata lze zvyšovat po 10 mg každý jeden až čtyři týdny, přičemž nesmí být překročena dávka 100 mg v jedné injekci.

Pokud dojde k významnému klinickému zlepšení při použití možnosti 2 nebo 3, je třeba zahájit výše popsaný udržovací režim. Pokud nedojde k výraznému zlepšení nebo se objeví toxicita, léčba thiomalátem sodným zlata by měla být ukončena. Čím vyšší je individuální dávka thiomalátu sodného zlata, tím větší je riziko toxicity zlata. Výběr jedné z těchto možností krizoterapie by měl být založen na řadě faktorů, včetně zkušeností lékaře s léčbou solí zlata, průběhu stavu pacienta, výběru alternativní léčby a dostupnosti pacienta pro potřebný pečlivý dohled.

Dětská revmatoidní artritida

Dávka thiomalátu sodného zlata pro děti je úměrná dávce pro dospělé na základě hmotnosti. Po úvodní zkušební dávce 10 mg je doporučená dávka pro děti jeden mg na kilogram gram tělesné hmotnosti, přičemž nesmí překročit 50 mg pro jednu injekci. Jinak platí výše uvedené pokyny pro podávání dospělým i pro děti.

Souběžná léčba léky – soli zlata by se neměly používat současně s penicilaminem.

Bezpečnost současného podávání s cytotoxickými léky nebyla stanovena. Při zahájení léčby thiomalátem sodným zlata lze pokračovat v užívání jiných opatření, jako jsou salicyláty, jiné nesteroidní protizánětlivé léky nebo systémové kortikosteroidy. Po nástupu zlepšení lze analgetika a protizánětlivé léky vysazovat pomalu, jak to příznaky dovolí.

Jak se přípravek dodává

Myochrysine® Injection Gold Sodium Thiomalate je světle žlutý až žlutý roztok v závislosti na síle, který musí být chráněn před světlem. Dodává se následujícím způsobem:

NDC 17478-533-01 Gold Sodium Thiomalate , 50 mg na ml, 1 ml ve 2 ml (částečně naplněných ) lahvičkách v balení po 6.

NDC 17478-533-10 Gold Sodium Thiomalate, 50 mg na ml, 10 ml lahvičky.

UCHOVÁVÁNÍ: Skladujte při teplotě 20° až 25°C . Chraňte před světlem. Uchovávejte obal v krabičce, dokud nebude obsah spotřebován.

Akorn
Výrobce: Akorn, s.r.o: Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045

MI00N
Rev. 09/08

Základní text zobrazovacího panelu pro označení kontejneru:

NDC 17478-533-10

Myochrysine

Gold Sodium Thiomalate

Injection, USP

50 mg/ml

10 ml Multiple dose Vial

Rx only Akorn logo

Mfg. by: Akorn, Inc. MIABL

Lake Forest, IL 60045 Rev. 09/08

Základní text zobrazovacího panelu pro kartonovou etiketu:

NDC 17478-533-10

Myochrysine

Zlatý thiomalát sodný

Injection, USP

50 mg/ml

Pouze pro intramuskulární injekce.

Nepoužívejte intravenózně.

10 ml vícenásobná

dávkovací lahvička

pouze na lékařský předpis

Vyjádření k lékařské péči