Nové pokroky v léčbě hypogonadismu u stárnoucích mužů | Online Stream

Sexuální funkce

Co se týče sexuálních funkcí, muži ve studii, kteří byli léčeni přípravkem Testim 100 mg/d, vykazovali 30. den významné zlepšení oproti skupině s placebem v počtu dosažených spontánních erekcí, sexuální touze, výkonnosti a motivaci. Kromě toho přípravek Testim přinesl v rámci léčených skupin významné zlepšení oproti výchozímu stavu v oblasti spontánních erekcí, sexuální touhy, motivace a sexuální výkonnosti ve statisticky významné míře (P ≤ .001) (viz obrázek 2).

Hlášená úroveň sexuální touhy u pacientů léčených různými substitučními terapiemi testosteronem.

V porovnání s přípravkem Androderm a placebem došlo u skupiny s přípravkem Testim 100 mg/d k největšímu zvýšení počtu zaznamenaných spontánních erekcí ve 30. dni (viz obrázek 3). V nedávné době byly provedeny i další studie3 , které naznačují přímý vztah mezi hladinou testosteronu a vznikem a udržením spontánní erekce. Sexuální výkonnost se u mužů s hypogonadismem, kteří jsou léčeni substituční terapií testosteronem, zvyšuje v řadě parametrů ve významné míře.

Hlášený počet spontánních erekcí (dny v týdnu) u pacientů léčených různou substituční terapií testosteronem.

Jednou z největších teoretických obav v souvislosti se substituční terapií testosteronem u mužů bylo zvýšení sérového PSA a možný vznik rakoviny prostaty. V nedávném abstraktu5 byl proveden přehled účinků substituční terapie testosteronem na sérové hladiny PSA u starších hypogonadálních mužů a byl učiněn závěr, že se nezdá, že by existovalo krátkodobé riziko vzniku karcinomu prostaty. To je v souladu se závěry klíčových testovacích studií; při přehledu léčebných a placebových skupin nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly ve změnách hodnot PSA. Nezdá se, že by léčba testosteronem vystavovala muže riziku vzniku rakoviny prostaty, alespoň v krátkodobých studiích. To platí i pro změny zvětšení prostaty sekundární benigní hyperplazie prostaty a abnormality průtoku moči. Změny v základní linii pro průtok moči byly velmi nízké a nebyly prokázány žádné klinicky významné nebo relevantní účinky související s léčbou nebo rozdíly mezi skupinami s léčbou a placebem. Celkově výsledky studie naznačují4 , že přípravek Testim byl ve srovnání s náplastí Androderm i s placebovým gelem podobný, pokud jde o různá měření průtoku moči.

Dalším zajímavým zjištěním bylo, že compliance s gelem Testim byla velmi vysoká, což naznačuje, že gel není ani nepříjemný, ani dráždivý a snadno se aplikuje, a naznačuje, že muži mají z aplikace gelu velký prospěch. Ve studii Testim byla zjištěna velká míra vyřazení z důvodu kožních reakcí ve skupině Androderm. Jedná se o dříve hlášený jev, který je důsledkem podráždění kůže náplastí se zvýšenou permeací. Změny hustoty kostních minerálů nebyly pozorovány v léčebné ani placebové skupině, ale to může být důsledek délky trvání studie, 90 dní; změny kostních minerálů v předchozích studiích byly pozorovány až po nejméně 180 dnech.3

Testosteron má stimulační účinek na krvetvorbu. To bylo vždy považováno za třídní účinek androgenní terapie a důsledek účinků testosteronu na erytropoetický systém. Ovlivněna je jak renální produkce erytropoetinu, tak diferenciace kmenových buněk, přičemž účinky jsou mnohem výraznější u starších mužů. Ve skupině léčené přípravkem Testim byl účinek zvýšení hmotnosti červených krvinek klinicky patrný u malého procenta mužů (7 %) ve srovnání s 1 % ve skupinách léčených přípravkem Androderm a placebem. Tento velmi malý rozdíl pravděpodobně souvisí s vyššími hladinami testosteronu v séru získanými ve skupině léčené přípravkem Testim.

Farmakokinetika přípravku Testim byla přímo porovnána s farmakokinetikou přípravku AndroGel ve srovnávací studii.6 Sérová koncentrace všech tří měřených metabolitů, T, DHT a FT, se po aplikaci jednoho z gelů rychle zvýšila. V této krátkodobé studii byly hladiny po lokální aplikaci Testimu nebo AndroGelu velmi variabilní. Cmax byla konzistentně vyšší po aplikaci přípravku Testim ve srovnání s přípravkem AndroGel. Testim produkoval o 30 % vyšší hladiny testosteronu s podobným bezpečnostním profilem při srovnání v této srovnávací studii (viz obrázek 1). Přípravek AndroGel, který má hydroalkoholový základ, nemá stejnou hladinu zvláčňujícího prostředku.6 To může být příčinou většího vysušování kůže a může být možná vysvětlením snížené absorpce přípravku AndroGel v krátkém období.

Je důležité zajistit výběr vhodných kandidátů pro substituci testosteronu a sledovat příslušné bezpečnostní laboratorní parametry. Tyto parametry by měly vždy zahrnovat (u mužů) PSA před léčbou, kompletní krevní obraz (CBC) a PSA po léčbě v různých intervalech. V současné době doporučuji 2 měsíce, 6 měsíců a poté každý rok. To je v souladu se současnými údaji týkajícími se PSA a substituční léčby testosteronem. Rád bych také sledoval hladiny testosteronu před léčbou a znovu po 2 měsících od zahájení léčby, znovu po 6 měsících a nakonec každý další rok, abych zajistil dosažení odpovídajících hladin. Vyšetření krevního obrazu před zahájením léčby je důležité, protože umožňuje zhodnotit přítomnost či nepřítomnost polycytemie. U velmi malého procenta mužů může v důsledku léčby testosteronem dojít ke zvýšení hmotnosti červených krvinek a následkem toho se může vyvinout polycytemie. To je patrné zejména u starší populace. To byl problém při injekční léčbě testosteronem, druhotně způsobený tím, že rychlá stimulace kmenových buněk z opakovaných injekcí vysokých dávek testosteronu s dlouhými intervaly mezi dávkami způsobovala větší stimulaci kmenových buněk. Domnívám se, že při zvažování substituční androgenní terapie je důležité dokumentovat hemoglobin před léčbou.

Budoucí studie s testosteronovým gelem by měly zahrnovat hodnocení specifických subpopulací, zejména mužů s erektilní dysfunkcí, u nichž je v současné době indikována substituční testosteronová terapie, a možnosti léčby také u žen. S tím, jak si příslušníci stárnoucí populace budou více uvědomovat možnosti léčby, které mají k dispozici, potenciál zvrátit mnoho dlouhodobých problémů spojených s hypogonadismem a dopad na jejich zdravotní péči a životní styl, bude se o tuto léčbu zajímat stále více mužů. Jakmile budeme vzdělávat více lékařů s ohledem na diagnózu hypogonadismu, počet mužů s touto diagnózou prudce vzroste. Z tohoto důvodu je třeba pokračovat ve výzkumu nových substitučních testosteronových terapií. Domnívám se, že Testim představuje podstatné zlepšení oproti stávajícím náplasťovým a injekčním terapiím a měl by být novým významným nástrojem v našem farmakoterapeutickém arzenálu.

.