Podklady
Syntetické katinony jsou β-ketofenetylaminy a chemicky se podobají amfetaminu a metamfetaminu . Katinon, hlavní účinnou látku v listech rostliny khat (catha edulis), lze považovat za prototyp, z něhož byla vyvinuta řada syntetických katinonů. Mezinárodně kontrolovanými látkami z této skupiny jsou katinon, metkatinon, katin a pyrovaleron. Kathinon a metkathinon jsou zařazeny do seznamu I Jednotné úmluvy o psychotropních látkách z roku 1971, kathin do seznamu III a pyrovaleron do seznamu IV.
Syntetické kathinony se na drogových trzích objevily v polovině 20. století. V roce 2005 byl metylon, analog MDMA, prvním syntetickým katinonem nahlášeným Evropskému monitorovacímu centru pro drogy a drogové závislosti (EMCDDA). V roce 2007 se objevily zprávy o užívání 4-methylmethkatinonu (mefedronu) nejprve v Izraeli a poté v dalších zemích a regionech, včetně Austrálie, Skandinávie, Irska a Spojeného království . Mefedron byl údajně poprvé syntetizován v roce 1929 .
Obrázek 1 Syntetické katinony: (a) kathinon, (b) 4-methylmethkathinon (mefedron), (c) methylon,
(d) pyrovaleron, (e) 3,4-methylendioxypyrovaleron, (f) naphyron
Typicky mají syntetické kathinony analog amfetaminového typu, tj.Tj. kathinon, efedron a methylon jsou strukturně příbuzné amfetaminu, metamfetaminu a MDMA v uvedeném pořadí. Zatímco pro mnoho syntetických katinonů je k dispozici jen málo komplexních farmakologických údajů, 4-metylmetkatinon (mefedron) byl podrobně studován.
Další syntetické katinony, které byly nedávno identifikovány na drogovém trhu, jsou analogy pyrovaleronu (3,4-methylendioxypyrovaleron a nafyron). Například 3,4-methylendioxypyrovaleron (MDPV), poprvé syntetizovaný v roce 1969 , se objevil v roce 2007 jako nová psychoaktivní látka v Německu. V roce 2008 ji Spojené království a Finsko poprvé nahlásily do evropského systému včasného varování poté, co byla spojena s nežádoucími účinky na zdraví .
Další syntetické katinony používané jako NPS od roku 2010 jsou methylon, butylon, 4-methylethcathinon, 4-fluoromethcathinon, naphyron, 3-fluoromethcathinon, methedron a v menší míře 3,4-dimethylmethcathinone, α-pyrrolidinopentiophenone (α-PVP), buphedrone, pentedrone a α-pyrrolidinopropiophenone (α-PPP).
Ačkoli některé syntetické katinony, jako je methylon, byly patentovány jako antidepresiva a antiparkinsonika , jen velmi málo z nich bylo využito klinicky převážně z důvodu jejich potenciálu zneužívání a závislosti. Zatímco například diethylkatinon (amfepramon) se používá jako prostředek potlačující chuť k jídlu, pyrovaleron, který byl poprvé syntetizován v roce 1964 a uveden na trh pro použití jako prostředek potlačující chuť k jídlu a při léčbě chronické únavy, byl později stažen z důvodu zneužívání a závislosti u uživatelů . Kromě katinonu jsou jedinými deriváty katinonu podléhajícími mezinárodní kontrole drog amfepramon, metkatinon a pyrovaleron .
Popis
Syntetické katinony se často vyskytují ve výrobcích prodávaných jako „výzkumné chemikálie“, „rostlinné potraviny“, „koupelové soli“ nebo „čističe skla“ a obvykle se prodávají ve formě prášku, tablet nebo kapslí. Mefedron („m-cat“, „meph“, „drone“ nebo „miaow“) a methylon („explosion“ nebo „top cat“) jsou obvykle dostupné jako bílý nebo hnědý prášek nebo ve formě tablet, které se často prodávají jako „extáze“. Většina syntetických derivátů se požívá, ale lze je aplikovat injekčně. Mefedron se běžně inhaluje do nosu, vstřikuje, polyká spolknutím prášku zabaleného v papíru („bombička“) nebo se přimíchává do nápoje.
Syntetické katinony působí převážně jako stimulanty centrálního nervového systému. Stimulanty zprostředkovávají působení dopaminu, noradrenalinu a/nebo serotoninu, čímž napodobují účinky tradičních drog, jako je kokain, amfetamin, metamfetamin a extáze.
Hlášené nežádoucí účinky
Většina současných poznatků o účincích souvisejících se zdravím pochází ze zpráv uživatelů a klinických pozorování. Je zapotřebí dalšího výzkumu, který by poskytl důkazy o krátkodobých a dlouhodobých zdravotních rizicích a o možnostech vzniku závislosti spojených s užíváním těchto látek.
Když mezi nežádoucí účinky hlášené uživateli syntetického katinonu patří srdeční, psychiatrické a neurologické příznaky, nejčastějším příznakem zjištěným na základě lékařských pozorování je agitovanost, a to od mírné agitovanosti až po těžkou psychózu . Studie pacientů pod zjevným vlivem mefedronu také ukázaly, že syntetické katinony vykazují podobné sympatomimetické účinky (včetně tachykardie a hypertenze i psychoaktivních účinků) jako podobné deriváty amfetaminu . V průzkumu mezi studenty více než polovina těch, kteří užili mefedron, uvedla nežádoucí účinky spojené s centrálním nervovým systémem, nosním/dýchacím systémem a kardiovaskulárním systémem . První úmrtí související s pouhým užitím mefedronu, potvrzené toxikologickou analýzou, bylo hlášeno ve Švédsku v roce 2008 . Většina smrtelných případů spojených s užíváním mefedronu se týkala užívání dalších látek . Mezi úmrtí spojená s užíváním jiných syntetických katinonů patří dvě úmrtí související s methedronem a další dvě úmrtí související s butylonem .
Finské informační centrum pro jedy zaznamenalo v období od ledna 2008 do října 2009 33 hlášení týkajících se expozice MDPV. Post mortem toxikologická analýza potvrdila 6 úmrtí v souvislosti s MDPV v letech 2009-2010, ačkoli ve většině případů byla zjištěna také přítomnost jiných drog . Zpráva ze Spojených států amerických poskytla podrobnosti o případu 35 pacientů, kteří navštívili pohotovostní oddělení v průběhu tří měsíců po požití, inhalaci nebo injekční aplikaci látek prodávaných jako „koupelové soli“, a tvrdila, že tyto výrobky mohou obsahovat stimulační sloučeniny, jako je MDPV nebo mefedron. Jedna osoba byla po příjezdu na pohotovostní oddělení mrtvá. Toxikologická analýza odhalila vysoké množství MDPV spolu s konopím a léky na předpis, ale výsledky pitvy ukázaly, že primárním faktorem, který přispěl k úmrtí, byla toxicita MDPV .
Další podrobnosti týkající se chemické struktury, výroby a analýzy naleznete také v příručce UNODC Doporučené metody pro identifikaci a analýzu syntetických katinonů v zajištěných materiálech (klikněte zde).
Evropské monitorovací centrum pro drogy a drogovou závislost (EMCDDA), „Synthetic cathinones“, Drug Profiles přístupné na www.emcdda.europa.eu.
Kelly, J.P. „Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology“, Drug Testing and Analysis 3 (2011): 439-453.
Saem de Burnaga Sanchez, J. „Sur un homologue de l’ephedrine“, Bulletin de la Société Chimique de France 45 (1929): 284-86. Meyer, M.R., Wilhelm, J., Peters, F.T., Maurer, H.H. „Beta-ketone amphetamines: studies on the metabolism of the designer drug mephedrone and toxicological detection of mephedrone, butylone and methylone in urine using gas chromatography-mass spectrometry“, Analytical and Bioanlytical Chemistry 396 (2010):1225 – 1233.
Winstock, A., Mitcheson L., Ramsey J., Davies S,. Puchnarewicz M., Marsden J. „Mephedrone: use, subjective effects and health risks.“, Addiction 106 (2011):1991-1996.
Capriola, M., „Synthetic cathinone abuse“, Clinical Pharmacology: Advances and Applications 5 (2013):109-115.
Pedersen, A.J., Reitzel, L.A., Johansen, S.S., Linnet, K. „In vitro metabolism studies on mephedrone and analysis of forensic cases.“, Drug Testing and Analysis 6 (2013):430-8.
„Boehringer Ingelheim Patent for MDPV“ accessed at http://catbull.com/alamut/Bibliothek/Boehringer_MDPV_Patent.htm)
V roce 2007 byl MDPV poprvé identifikován při záchytu v Německu. Viz také Westphal, F., et. al, „Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrolvalerone: a designer drug with apyrrolidinophenone structure“, Forensic Science International 190 (2009): 1-8.
Evropské monitorovací centrum pro drogy a drogovou závislost (EMCDDA) a Evropský policejní úřad (EUROPOL), „EMCDDA-Europol 2010 Annual report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA“, Lisabon, květen 2011.
Jacob, P., Shulgin, A.T., (Neurobiological Technologies Inc, USA) Patent WO9639133 (1996), 19 str. CA 126: 117961.
Meltzer, P., Butler, D., Deschamps, J.R. a Madras, B.K., „(4-methylfenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising class of monoamine uptake inhibitors“, Journal of Medicinal Chemistry 49 (2006): 1420-32; další deriváty katinonu, jako je amfepramon a bupropion, jsou nebo byly také používány jako účinné farmaceutické látky.
Kathinon a methcathinon jsou uvedeny v seznamu I a amfepramon a pyrovaleron v seznamu IV Úmluvy OSN o psychotropních látkách z roku 1971.
J.M. Prosser a L.S. Nelson, „The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones“, The Journal of Medical Toxicology 2012, 8(1): 33-42.
Termín sympatomimetikum označuje farmakologickou látku, která napodobuje účinky stimulace orgánů a struktur sympatickým nervovým systémem. Funguje tak, že obsazuje místa adrenergních receptorů a působí jako agonista nebo zvyšuje uvolňování neurotransmiteru noradrenalinu na postgangliových nervových zakončeních; European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA), „Synthetic cathinones“, Drug Profiles accessed at www.emcdda.europa.eu.
Dargan, P.I., Albert, S. a Wood, D.M., „Mephedrone use and associated adverse effects in school and college/university students before the UK legislation change“, Oxford Journal of Medicine 103.10 (2010): 875-9.
Gustavsson, D. a Escher, C., „Mephedrone – internet drug which seems to have come and stay. Smrtelné případy ve Švédsku upozornily na dříve neznámou látku“, Lakartidningen 1.6.43 (2009): 2769-71.
Smrt 46letého muže ve Velké Británii způsobila kombinace mefedronu a heroinu. Další případy hlášené ze Skotska odhalily přítomnost dalších látek spolu s mefedronem. Viz také Dickson, A.J., Vorce, S.P., Levine, B. a Past M.R., „Multiple-drug toxicity caused by the coadministration of 4-methylmethcathinone (mephedrone) and heroin“, Journal of Analytical Toxicology 34.3 (2010): 162-8; Torrance, H. a Cooper, G., „The detection of mephedrone (4-methylmethcathinone) in 4 fatalities in Scotland“, Forensic Science International 202 (2010): 62-3.
Wikström, M., Thelander, G., Nyström, I. a Kronstrand, R, „Two fatal Intoxications with the New Designer Drug Methedrone (4-Methoxymethcathinone)“, Journal of Analytical Toxicology, 2010, 34, 594-98.
N. Carter a kol, „Úmrtí spojená se zneužíváním MBDB“, Journal of Legal Medicine 2000, 113: 168-70.
National Institute for Health and Welfare (THL), „MDPV in Finland“, Finsko, 2010 přístupné na https://ewsd.wiv-isp.be/Publications%20on%20new%20psychoactive%20substances/MDPV/MDPV%20facts%20from%20Finland.pdf
Centers for Disease Control and Prevention (CDC), „Emergency Department visits after use of a drug sold as „bath salts“, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) May 20, 2011, vol. 60(19): 624-627.
.