PRC2 (polycomb repressive complex 2) je jedním ze dvou tříd proteinů skupiny polycomb neboli (PcG). Druhou složkou této skupiny proteinů je PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).
Tento komplex má histonmetyltransferázovou aktivitu a metyluje především histon H3 na lyzinu 27 (tj. H3K27me3), což je znak transkripčně tichého chromatinu. PRC2 je nutný pro počáteční zacílení genomové oblasti (PRC Response Elements neboli PRE), která má být umlčena, zatímco PRC1 je nutný pro stabilizaci tohoto umlčení a je základem buněčné paměti umlčené oblasti po buněčné diferenciaci. PRC1 také mono-ubikvitinuje histon H2A na lyzinu 119 (H2AK119Ub1). Tyto proteiny jsou nezbytné pro dlouhodobé epigenetické umlčování chromatinu a hrají důležitou roli při diferenciaci kmenových buněk a raném embryonálním vývoji. PRC2 jsou přítomny u většiny mnohobuněčných organismů.
Myší PRC2 má čtyři podjednotky: Suz12 (zinkový prst), Eed, Ezh1 nebo Ezh2 (doména SET s histonmetyltransferázovou aktivitou) a RbAp48 (histonová vazebná doména). PRC2 se může vázat na H3K27me3 a potlačovat sousední nukleozomy, čímž dochází k šíření represe.
PRC2 má úlohu při inaktivaci chromozomu X, při udržování osudu kmenových buněk a při imprintingu. Aberantní exprese PRC2 byla pozorována u nádorových onemocnění. U různých lidských nádorů byly zjištěny mutace jak ztráty, tak i zisku funkce ve složkách PRC2, což naznačuje komplexní roli těchto složek v malignitě.
Geny skupiny Polycomb přímo i nepřímo regulují odpověď na poškození DNA, která působí jako protirakovinná bariéra. Zdá se, že komplex PRC2 je přítomen v místech dvouřetězcových zlomů DNA, kde podporuje opravu těchto zlomů pomocí nehomologního spojování konců.
Komplex PRC2 je evolučně konzervovaný a byl nalezen u savců, hmyzu, hub a rostlin.