Redox-dependentní kalpainová signalizace při remodelaci dýchacích cest a plicních cév u CHOPN

Kalcium-dependentní cytosolové, neutrální, thiolové endopeptidázy, kalpainy, provádějí omezené štěpení svých substrátů, čímž ireverzibilně mění své funkce. Bylo prokázáno, že kalpainy se podílejí na několika fyziologických procesech, jako je buněčná motilita, proliferace, buněčný cyklus, přenos signálu a apoptóza. Nadměrná aktivace kalpainů nebo mutace v kalpainových genech přispívají k řadě patologických stavů včetně neurodegenerativních poruch, revmatoidní artritidy, rakoviny a plicních onemocnění. Vysoké koncentrace reaktivních forem kyslíku a dusíku (RONS), které pocházejí z cigaretového kouře nebo jsou uvolňovány četnými typy buněk, jako jsou aktivované zánětlivé buňky a další respirační buňky, způsobují oxidační a nitrosativní stres přispívající k patogenezi CHOPN. RONS a kalpain hrají důležitou roli při rozvoji remodelace dýchacích cest a plicních cév u CHOPN. Publikované údaje ukazují, že zvýšená produkce RONS je spojena se zvýšenou aktivací kalpainu a/nebo zvýšenou hladinou proteinu kalpainu, což vede k dysfunkci epiteliální nebo endoteliální bariéry, neovaskularizaci, zánětu plic, zvýšené proliferaci hladkých svalových buněk a ukládání proteinu extracelulární matrix. Další zkoumání redoxně závislé kalpainové signalizace může poskytnout budoucí cíle pro prevenci a léčbu CHOPN.