Role of the miR-106b-25 microRNA cluster in hepatocellular carcinoma

MikroRNA jsou malé molekuly RNA, které slouží jako důležité posttranskripční regulátory genové exprese. U lidských nádorů byla pozorována dysregulovaná exprese mikroRNA, což naznačuje, že mikroRNA mohou fungovat jako onkogeny nebo jako nádorové supresory. Dosud patří mikroRNA kódované onkogenním klastrem miR-17-92 a jeho paralogem klastrem miR-106b-25 k těm, které jsou u lidských nádorů rozdílně exprimovány. V této studii jsme zkoumali a potvrdili nadměrnou expresi těchto klastrů v hepatocelulárním karcinomu a v buňkách odvozených od hepatomu. Nejméně 50 % nádorových vzorků vykazovalo více než dvojnásobné zvýšení exprese pro miR-18 a pro klastr miR-106b-25 ve srovnání s odpovídajícími párovými nenádorovými vzorky. Knock-down studie pro klastr miR-106b-25, který zahrnuje miR-106b, miR-93 a miR-25, ukázaly, že exprese klastru je nezbytná pro proliferaci buněk a pro růst nezávislý na ukotvení. V nádorech s vysokou expresí tohoto shluku byla pozorována snížená exprese proteinu Bim, který je cílem miR-25, a to pouze BH3. Dále jsme identifikovali transkripční faktor E2F1 jako cílový gen pro miR-106b a miR-93 a je pravděpodobné, že jednou z rolí klastru miR-106b-25 je zabránit příliš vysoké expresi E2F1, která pak může způsobit apoptózu. Došli jsme k závěru, že u hepatocelulárního karcinomu dochází k aberantní expresi mikroRNA kódovaných onkogenním klastrem miR-17-92 a klastrem miR-106b-25. Důsledná nadměrná exprese klastru miR-106b-25 a jeho role v proliferaci buněk a růstu nezávislém na ukotvení poukazuje na onkogenní potenciál tohoto klastru.