Symbyax – Dávkování Olanzapin a fluoxetin hydrochlorid

Dospělí – Podávejte přípravek SYMBYAX jednou denně večer, obvykle začněte tobolkou 6 mg/25 mg (mg olanzapinu/mg ekvivalentu fluoxetinu). Zatímco jídlo nemá znatelný vliv na absorpci olanzapinu a fluoxetinu podávaných samostatně, vliv jídla na absorpci přípravku SYMBYAX nebyl studován. V případě potřeby upravte dávkování podle účinnosti a snášenlivosti. Antidepresivní účinnost byla u přípravku SYMBYAX prokázána v rozmezí dávek olanzapinu 6 mg až 12 mg a fluoxetinu 25 mg až 50 mg . Bezpečnost dávek vyšších než 18 mg olanzapinu a 75 mg fluoxetinu nebyla v klinických studiích u dospělých hodnocena. Pravidelně přehodnocujte potřebu pokračování farmakoterapie.

Děti a dospívající (10 až 17 let) – Podávejte přípravek SYMBYAX jednou denně večer, zpravidla počínaje tobolkou 3 mg/25 mg, bez ohledu na jídlo, s doporučenou cílovou dávkou ve schváleném dávkovacím rozmezí (6/25; 6/50; 12/50 mg) . Bezpečnost dávek vyšších než 12 mg olanzapinu a 50 mg fluoxetinu nebyla v pediatrických klinických studiích hodnocena. Pravidelně přehodnocujte potřebu pokračování farmakoterapie.

Podávejte přípravek SYMBYAX jednou denně večer, obvykle počínaje 6 mg/25 mg tobolkou. Zatímco jídlo nemá znatelný vliv na absorpci olanzapinu a fluoxetinu podávaných samostatně, vliv jídla na absorpci přípravku SYMBYAX nebyl studován. V případě potřeby upravte dávkování podle účinnosti a snášenlivosti. Antidepresivní účinnost přípravku SYMBYAX byla prokázána v rozmezí dávek olanzapinu 6 mg až 18 mg a fluoxetinu 25 mg až 50 mg . Bezpečnost dávek nad 18 mg/75 mg nebyla v klinických studiích hodnocena. Pravidelně přehodnocujte potřebu pokračování farmakoterapie.

U pacientů s predispozicí k hypotenzním reakcím zahajte podávání přípravku SYMBYAX v dávce 3 mg/25 mg nebo 6 mg/25 mg, u pacientů s poruchou funkce jater nebo u pacientů, kteří vykazují kombinaci faktorů, které mohou zpomalit metabolismus přípravku SYMBYAX (ženské pohlaví, geriatrický věk, nekuřácký stav), nebo u pacientů, kteří mohou být farmakodynamicky citliví na olanzapin. U pacientů, kteří vykazují kombinaci faktorů, které mohou zpomalovat metabolismus, titrujte pomalu a dávku upravte podle potřeby. Přípravek SYMBYAX nebyl systematicky studován u pacientů ve věku >65 let nebo u pacientů ve věku <10 let .

Mezi vysazením MAoi určeného k léčbě psychiatrických poruch a zahájením léčby přípravkem SYMBYAX by mělo uplynout nejméně 14 dní. Naopak po ukončení léčby přípravkem SYMBYAX by mělo uplynout nejméně 5 týdnů před zahájením léčby MAOI určeným k léčbě psychiatrických poruch .

Nezasazujte přípravek SYMBYAX u pacienta, který je léčen linezolidem nebo intravenózní methylenovou modří, protože existuje zvýšené riziko vzniku serotoninového syndromu. U pacienta, který vyžaduje naléhavější léčbu psychiatrického stavu, je třeba zvážit jiné intervence, včetně hospitalizace .

V některých případech může pacient, který je již léčen přípravkem SYMBYAX, vyžadovat naléhavou léčbu linezolidem nebo intravenózní methylenovou modří. Pokud nejsou k dispozici přijatelné alternativy léčby linezolidem nebo intravenózní methylenovou modří a pokud se usoudí, že potenciální přínos linezolidu nebo intravenózní methylenové modři převažuje nad riziky serotoninového syndromu u konkrétního pacienta, je třeba léčbu přípravkem SYMBYAX neprodleně ukončit a podat linezolid nebo intravenózní methylenovou modř. Pacient by měl být sledován z hlediska příznaků serotoninového syndromu po dobu pěti týdnů nebo do 24 hodin po podání poslední dávky linezolidu nebo intravenózní methylenové modři, podle toho, co nastane dříve. Léčba přípravkem SYMBYAX může být obnovena 24 hodin po podání poslední dávky linezolidu nebo intravenózní methylenové modři .

Riziko podávání methylenové modři neintravenózní cestou (např. perorální tablety nebo lokální injekce) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg/kg přípravku SYMBYAX je nejasné. Lékař by si nicméně měl být vědom možnosti vzniku příznaků serotoninového syndromu při takovém použití .

Byly hlášeny příznaky spojené s ukončením léčby fluoxetinem, který je součástí přípravku SYMBYAX, SNRI a SSRI .

Kapsle (mg olanzapinu/mg ekvivalentu fluoxetinu):

• 3 mg/25 mg
• 6 mg/25 mg
• 6 mg/50 mg
• 12 mg/50 mg

SYMBYAX – Během předregistračních klinických studií kombinace olanzapinu a fluoxetinu bylo u 5 subjektů studie hlášeno předávkování fluoxetinem i olanzapinem. U čtyř z 5 subjektů došlo ke ztrátě vědomí (3) nebo ke kómatu (1). Nedošlo k žádnému úmrtí.

Nežádoucí účinky zahrnující předávkování fluoxetinem a olanzapinem v kombinaci a přípravkem SYMBYAX byly spontánně hlášeny společnosti Eli Lilly and Company. Předávkování kombinovanou léčbou je definováno jako potvrzené nebo předpokládané požití dávky >20 mg olanzapinu v kombinaci s dávkou >80 mg fluoxetinu. Nežádoucí účinky spojené s těmito hlášeními zahrnovaly somnolenci (sedaci), poruchu vědomí (kóma), poruchu neurologických funkcí (ataxie, zmatenost, křeče, dysartrie), arytmie, letargii, esenciální tremor, agitovanost, akutní psychózu, hypotenzi, hypertenzi a agresi. K úmrtím přispěla expozice dalším látkám včetně alkoholu, thioridazinu, oxykodonu a propoxyfenu.

Olanzapin – V postmarketingových hlášeních předávkování samotným olanzapinem byly ve většině případů hlášeny symptomy. U symptomatických pacientů zahrnovaly příznaky s ≥10% výskytem agitovanost/agresivitu, dysartrii, tachykardii, různé extrapyramidové příznaky a sníženou úroveň vědomí od sedace po kóma. Mezi méně často hlášené příznaky patřily následující potenciálně medicínsky závažné reakce: aspirace, kardiopulmonální zástava, srdeční arytmie (např. supraventrikulární tachykardie a také pacient, u kterého došlo k sinusové pauze se spontánním obnovením normálního rytmu), delirium, možný neuroleptický maligní syndrom, respirační deprese/zástava, křeče, hypertenze a hypotenze. Společnost Eli Lilly and Company obdržela hlášení o úmrtí v souvislosti s předávkováním samotným olanzapinem. V 1 případě úmrtí bylo hlášeno množství akutně požitého olanzapinu možná až 450 mg perorálního olanzapinu; v jiném případě však bylo hlášeno, že pacient přežil akutní požití přibližně 2 g perorálního olanzapinu.

Fluoxetin – Celosvětová expozice fluoxetinu se odhaduje na více než 38 milionů pacientů (kolem roku 1999). Z 1578 případů předávkování zahrnujících fluoxetin, samostatně nebo s jinými léky, hlášených z této populace bylo 195 úmrtí.

Z 633 dospělých pacientů, kteří se předávkovali samotným fluoxetinem, mělo 34 případů fatální následky, 378 pacientů se zcela uzdravilo a u 15 pacientů se po předávkování vyskytly následky, včetně abnormální akomodace, abnormální chůze, zmatenosti, nereaktivity, nervozity, plicní dysfunkce, závratí, třesu, zvýšeného krevního tlaku, erektilní dysfunkce, pohybové poruchy a hypománie. U zbývajících 206 pacientů byl výsledek neznámý. Nejčastějšími příznaky a symptomy spojenými s nefatálním předávkováním byly křeče, somnolence, nauzea, tachykardie a zvracení. Největší známé požití fluoxetinu u dospělých pacientů bylo 8 g u pacienta, který užil samotný fluoxetin a který se následně uzdravil. U dospělého pacienta, který užil samotný fluoxetin, však bylo požití pouhých 520 mg spojeno se smrtelným následkem, ale příčinná souvislost nebyla prokázána.

Mezi dětskými pacienty (ve věku od 3 měsíců do 17 let) bylo zaznamenáno 156 případů předávkování zahrnujících fluoxetin samotný nebo v kombinaci s jinými léky. Šest pacientů zemřelo, 127 pacientů se zcela zotavilo, u 1 pacienta došlo k selhání ledvin a u 22 pacientů nebyl výsledek znám. Jedním ze 6 zemřelých byl 9letý chlapec, který měl v anamnéze OCD, Tourettův syndrom s tiky, poruchu pozornosti a fetální alkoholový syndrom. Kromě klonidinu, methylfenidátu a promethazinu dostával po dobu 6 měsíců 100 mg fluoxetinu denně. Požití smíšených léků nebo jiné způsoby sebevraždy komplikovaly všech 6 předávkování u dětí, která skončila smrtí. Největší požití u dětských pacientů činilo 3 gramy, které nebylo smrtelné.

Další významné nežádoucí účinky hlášené při předávkování fluoxetinem (jedním nebo více léky) zahrnovaly kóma, delirium, abnormality EKG (např. uzlový rytmus, prodloužení QT intervalu a komorové arytmie, včetně arytmií typu torsades de pointes), hypotenzi, mánii, reakce podobné neuroleptickému malignímu syndromu, pyrexii, stupor a synkopu.

Pro aktuální informace o léčbě předávkování přípravkem SYMBYAX (olanzapin a fluoxetin) kontaktujte certifikované toxikologické středisko (1-800-222-1222). Při zvládání předávkování zvažte možnost účasti více léků. Zaveďte a udržujte dýchací cesty a zajistěte odpovídající ventilaci. Okamžitě zahajte kardiovaskulární monitorování a zařaďte kontinuální elektrokardiografické monitorování k odhalení možných arytmií.

Specifické opatření se týká pacientů, kteří užívají nebo nedávno užívali přípravek SYMBYAX a mohli požít nadměrné množství TCA (tricyklických antidepresiv). V takových případech kumulace mateřského TCA a/nebo aktivního metabolitu zvyšuje možnost závažných následků a prodlužuje dobu potřebnou pro pečlivé lékařské pozorování.

Vzhledem k velkému distribučnímu objemu olanzapinu a fluoxetinu není pravděpodobný přínos forsírované diurézy, dialýzy, hemoperfuze a výměnné transfuze. Specifické antidotum pro předávkování fluoxetinem ani olanzapinem není známo.

Tobolky přípravku Symbyax se dodávají v síle 3/25 mg, 6/25 mg, 6/50 mg a 12/50 mg (mg olanzapinu/mg ekvivalentu fluoxetinu).

Skladovat při teplotě 25°C; povoleno překročení teploty 15-30°C (59-86°F) .

Udržujte těsně uzavřené a chraňte před vlhkostí

.