Indikace a dávkováníEdit
Zileuton je indikován k profylaxi a chronické léčbě astmatu u dospělých a dětí od 12 let. Přípravek Zileuton není indikován k použití ke zvrácení bronchospasmu při akutních astmatických záchvatech. V léčbě přípravkem Zileuton lze pokračovat během akutní exacerbace astmatu.
Doporučená dávka přípravku Zyflo je jedna tableta 600 mg čtyřikrát denně. Tablety se mohou dělit na poloviny, aby se snadněji polykaly. Doporučená dávka přípravku Zyflo CR jsou dvě 600 mg tablety s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně, během jedné hodiny po ranním a večerním jídle, což představuje denní dávku 2400 mg. Tablety přípravku Zyflo CR nedělte na poloviny.
Mezi příbuzné látky patří montelukast (Singulair) a zafirlukast (Accolate). Tyto dvě sloučeniny jsou antagonisty leukotrienových receptorů, které blokují působení specifických leukotrienů, zatímco zileuton inhibuje tvorbu leukotrienů.
Výzkum
Výzkum na myších naznačuje, že zileuton používaný samostatně nebo v kombinaci s imatinibem může inhibovat chronickou myeloidní leukemii (CML). Byl také zkoumán na myším modelu demence.
Kontraindikace a varováníUpravit
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem přípravku Zyflo a Zyflo CR je možné zvýšení jaterních enzymů (u 2 % pacientů). Proto je zileuton kontraindikován u pacientů s aktivním jaterním onemocněním nebo přetrvávajícím zvýšením jaterních funkčních enzymů nad trojnásobek horní hranice normy. Jaterní funkce by měly být hodnoceny před zahájením léčby přípravkem Zyflo CR, měsíčně po dobu prvních 3 měsíců, každé 2-3 měsíce po zbytek prvního roku a poté pravidelně.
Při léčbě přípravkem Zyflo a Zyflo CR se mohou vyskytnout neuropsychiatrické příhody, včetně poruch spánku a změn chování. Pacienti by měli být poučeni, aby v případě výskytu neuropsychiatrických příhod během užívání přípravku Zyflo nebo Zyflo CR informovali svého lékaře.
Zileuton je slabý inhibitor CYP1A2, a proto má tři klinicky významné lékové interakce, které zahrnují zvýšení hladiny teofylinu, a propranololu. Bylo prokázáno, že významně snižuje clearance theofylinu, zdvojnásobuje AUC a prodlužuje poločas téměř o 25 %. Vzhledem k příbuznosti teofylinu s kofeinem (oba jsou metylxantiny a teofylin je metabolitem kofeinu) může dojít také ke snížení metabolismu a clearance kofeinu, ale neexistují žádné studie lékových interakcí mezi zileutonem a kofeinem. Metabolismus a clearance R-izomeru warfarinu jsou zileutonem ovlivněny především, zatímco S-izomer ovlivněn není (z důvodu metabolismu prostřednictvím jiných enzymů). To může vést ke zvýšení protrombinového času
.