Nøglebegreber
- oversættelse: En proces, der foregår i ribosomet, hvor en streng af messenger RNA (mRNA) styrer samling af en sekvens af aminosyrer til fremstilling af et protein.
En proteinsyntesehæmmer er et stof, der stopper eller bremser cellers vækst eller proliferation ved at forstyrre de processer, der fører direkte til dannelse af nye proteiner. Det henviser normalt til stoffer, som f.eks. antimikrobielle lægemidler, der virker på ribosomniveau. Stofferne udnytter de store forskelle mellem prokaryote og eukaryote ribosomstrukturer, som adskiller sig fra hinanden med hensyn til størrelse, sekvens, struktur og forholdet mellem protein og RNA. Forskellene i strukturen gør det muligt for nogle antibiotika at dræbe bakterier ved at hæmme deres ribosomer, mens de menneskelige ribosomer forbliver upåvirkede.
Translation i prokaryoter indebærer samling af komponenterne i translationssystemet, som er: de to ribosomale underenheder (de store 50S & små 30S-underenheder), det mRNA, der skal oversættes, det første aminoacyl tRNA, GTP (som energikilde) og tre initieringsfaktorer, der hjælper med at samle initieringskomplekset. Ribosomet har tre steder: A-stedet, P-stedet og E-stedet (ikke vist i ). A-stedet er indgangspunktet for aminoacyl tRNA. P-stedet er det sted, hvor peptidyl tRNA’et dannes i ribosomet. E-stedet, som er udgangsstedet for det nu uladede tRNA, efter at det har givet sin aminosyre til den voksende peptidkæde.
Generelt virker proteinsyntesehæmmere på forskellige stadier af prokaryotisk mRNA-oversættelse til proteiner som initiering, elongation (herunder aminoacyl tRNA-indgang, korrekturlæsning, peptidyloverførsel og ribosomal translokation) og terminering. Nedenstående er en liste over almindelige antibakterielle lægemidler og de stadier, som de er rettet mod.
- Linezolid virker på initieringsstadiet, sandsynligvis ved at forhindre dannelsen af initieringskomplekset, selv om mekanismen ikke er fuldt ud forstået.
- Tetracykliner og tigecyclin (et glycylcyclin beslægtet med tetracykliner) blokerer A-stedet på ribosomet og forhindrer bindingen af aminoacyl-tRNA’er.
- Aminoglykosider forstyrrer, blandt andre potentielle virkningsmekanismer, korrekturlæsningsprocessen, hvilket medfører en øget fejlfrekvens i syntesen med for tidlig afslutning.
- Chloramphenicol blokerer peptidyltransfertrinnet i elongationen på den 50S ribosomale underenhed i både bakterier og mitokondrier.
- Makrolider, clindamycin og aminoglycosider har beviser for hæmning af ribosomal translokation.
- Streptograminer forårsager også en for tidlig frigivelse af peptidkæden.
Gennem målretning mod forskellige stadier af mRNA-oversættelsen kan antimikrobielle lægemidler ændres, hvis der udvikles resistens mod et eller flere af lægemidlerne.