FDA godkendte Valeant Pharmaceuticals’ Luzu (luliconazol) Creme 1% i november 2013 til aktuel behandling af fodsvamp (interdigital tinea pedis), kløe (tinea cruris) og ringorm (tinea corporis), forårsaget af organismerne Trichophyton rubrum og Epidermophyton floccosum, hos patienter i alderen 18 år og derover.
Luliconazol er det første topiske azol-svampemiddel, der er godkendt til behandling af tinea cruris og tinea corporis med et 1-ugers behandlingsskema én gang dagligt – alle andre godkendte behandlinger kræver 2 ugers behandling. Interdigital tinea pedis er godkendt med en 2-ugers behandling én gang dagligt.
Og selv om den nøjagtige virkningsmekanisme mod dermatofytter er ukendt, synes luliconazol at hæmme ergosterolsyntesen ved at hæmme enzymet lanosterol-demethylase. Hæmning af dette enzyms aktivitet ved azoler resulterer i nedsatte mængder ergosterol, en bestanddel af svampens cellemembraner, og en tilsvarende ophobning af lanosterol.1
Ved behandling af interdigital tinea pedis skal der påføres et tyndt lag luliconazol på det berørte område og ca. 1 tomme af det/de nærmeste omgivende område(r) en gang dagligt i 2 uger. Ved behandling af tinea cruris eller tinea corporis skal luliconazol påføres det angrebne område og ca. 1 tomme af det/de nærmeste omgivende område(r) en gang dagligt i 1 uge.1
Athlete fod mellem tæerne er forårsaget af en gruppe svampe kaldet dermatofytter. Personer kan få svampene ved at gå barfodet, bære sko, der ikke tillader en persons fødder at “ånde”, eller ved at røre ved tæer eller fødder hos en person, der har det. Mænd er mere tilbøjelige end kvinder til at få fodsvamp mellem tæerne, og det har også en tendens til at påvirke personer med et svækket immunsystem. Symptomerne omfatter kløe, rødme, afskalning og ubehag.
Læger kan hjælpe patienterne med at forhindre gentagelse af fodsvamp ved at oplyse dem om følgende råd fra American Academy of Dermatology og Mayo Clinic:
– Vask fødderne dagligt med vand og sæbe og tør dem godt, især mellem tæerne
– Gå ikke barfodet på offentlige steder – brug i stedet klipklappere, sandaler eller vandresko
– Tag skoene af, når du er hjemme, for at lade fødderne lufte ud
– Undgå at bære lukkede sko (især vinyl- eller gummisko), som gør fødderne varme og svedige – især om sommeren
– Skift sokker regelmæssigt. Hvis fødderne sveder ofte, skal du skifte sokker, hver gang de bliver våde
– Lån eller del ikke sko
– Brug forskellige sko i løbet af ugen for at lade skoene tørre ud
FDA godkendte luliconazol på baggrund af positive resultater fra 3 afgørende forsøg, der evaluerede sikkerheden og effektiviteten af luliconazol hos 679 patienter med enten tinea pedis eller tinea cruris.1,2
Dermatologens Product Spotlight giver et resumé af de pivotale forsøg, der evaluerede sikkerheden og virkningen af luliconazol til behandling af fodsvamp og kløe forårsaget af T rubrum og E floccosum.
Fase III Interdigital Tinea Pedis kliniske data
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Studieformål
At vurdere sikkerheden og virkningen af luliconazol til behandling af interdigital tinea pedis.
Metode
De 2 randomiserede, dobbeltblinde, vehicle-kontrollerede, multicenter, fase III-pivotalforsøg inkluderede patienter med en klinisk og kulturbekræftet diagnose af interdigital tinea pedis. Patienterne blev randomiseret til at modtage luliconazol eller middel. Patienterne påførte enten luliconazol- eller vehikelcreme på forfødderne, herunder alle de interdigitale svømmehuller og ca. 2,5 cm af det omkringliggende område af foden, en gang dagligt i 14 dage. Tegn og symptomer på tinea pedis (erytem, skældannelse og pruritus), kaliumhydroxid (KOH) og dermatofytkultur blev vurderet ved baseline, ved afslutning af behandlingen (dag 14), 2 og 4 uger efter behandlingen.
Population
Studierne omfattede 423 patienter. Studie 1 omfattede 106 patienter i luliconazolgruppen og 103 patienter i vehicle-gruppen. Studie 2 omfattede 214 patienter, med 107 patienter hver i luliconazol- og vehicle-gruppen. Gennemsnitsalderen for undersøgelsespopulationen var 41 år, 82 % var mænd, 53 % var kaukasiske og 40 % var sorte eller afroamerikanske.
Primært endepunkt
– Det primære endepunkt var fuldstændig clearance (defineret som klinisk helbredelse og mykologisk helbredelse) 4 uger efter behandlingen.
Sekundære endepunkter
– Sekundære endepunkter omfattede effektiv behandling (negativ KOH og kultur og højst mild erytem og/eller skældannelse og ingen pruritus), klinisk helbredelse (fravær af erytem, skældannelse og pruritus) og mykologisk helbredelse (negativ KOH og negativ svampekultur).
Resultater
4 uger efter behandlingen i undersøgelse 1 fandt forskerne, at 26 % af de patienter, der blev behandlet med luliconazol, var afkræftet sammenlignet med 2 % af de patienter, der blev behandlet med vehicle. I undersøgelse 2 blev 14 % af de patienter, der blev behandlet med luliconazol, fjernet sammenlignet med 3 % af de patienter, der blev behandlet med vehicle. Desuden viste luliconazol større effekt i de sekundære endepunkter. I undersøgelse 1 blev effektiv behandling, klinisk helbredelse og mykologisk helbredelse opnået af henholdsvis 48 %, 29 % og 62 % af patienterne i luliconazolgruppen sammenlignet med henholdsvis 10 %, 8 % og 18 % af patienterne i vehicle-gruppen. I studie 2 blev effektiv behandling, klinisk helbredelse og mykologisk helbredelse observeret hos henholdsvis 33 %, 15 % og 56 % af patienterne i luliconazolgruppen sammenlignet med henholdsvis 15 %, 4 % og 27 % af patienterne i vehicle-gruppen.
Sikkerhedsanmærkninger
De mest almindelige bivirkninger (AE’er) var reaktioner på applikationsstedet, som forekom hos <1 % af patienterne for både luliconazol- og vehicle-armen. De fleste AE’er var milde i sværhedsgrad.
Fase III Tinea Cruris kliniske data
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. En randomiseret, multicenter, dobbeltblind, vehicle-kontrolleret undersøgelse, der evaluerer effekten og sikkerheden af luliconazol creme 1% en gang dagligt i 7 dage hos patienter i alderen ≥12 år med tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Studieformål
At vurdere sikkerheden og virkningen af luliconazol til behandling af patienter med tinea cruris.1,2
Metode
Det randomiserede, dobbeltblinde, parallelgruppe, vehicle-kontrollerede, multicenter, fase III-studie blev udført på 27 steder. Patienter med en klinisk og kulturbekræftet diagnose af tinea cruris blev randomiseret til behandling med luliconazol eller vehikel. Patienterne påførte enten luliconazol eller vehicle på det angrebne område og ca. 2,5 cm (1 in) af det omkringliggende område en gang dagligt i 7 dage. Tegn og symptomer på tinea cruris (erytem, skældannelse og pruritus), positiv KOH-undersøgelse og dermatofytkultur blev vurderet ved baseline, ved behandlingens afslutning (dag 7), 2 og 3 uger efter behandlingen.1,2
Population
I alt 483 patienter i alderen ≥12 år blev indskrevet og randomiseret til luliconazol (n=318) eller vehikel (n=165) for at opnå 256 patienter i den modificerede intent-to-treat (MITT)-population (MITT). Forsinket udelukkelse af 153 patienter i luliconazolgruppen og 74 patienter i vehicle-gruppen efterlod en MITT-population på henholdsvis 165 og 91 patienter i luliconazol- og vehicle-gruppen.2 Patienterne, der indgik i undersøgelsen, havde en gennemsnitsalder på 40 år, 83 % var mænd, 58 % var kaukasiske og 34 % var sorte eller afroamerikanske.1,2
Primære endepunkter
– Det primære endepunkt var fuldstændig clearance (defineret som klinisk helbredelse og mykologisk helbredelse) 3 uger efter behandlingen.1
– Det primære endepunkt var fuldstændig clearance (defineret som klinisk helbredelse og mykologisk helbredelse) 3 uger efter behandlingen.1
Sekundære endepunkter
– Sekundære endepunkter omfattede effektiv behandling (negativ KOH og kultur og højst mild erytem og/eller skældannelse og ingen pruritus), klinisk helbredelse (fravær af erytem, skældannelse og pruritus) og mykologisk helbredelse (negativ KOH og negativ svampekultur).1
Resultater
Forskerne konkluderede, at luliconazol anvendt en gang dagligt i 7 dage var mere effektivt end vehikel og godt tolereret hos patienter med tinea cruris. 3 uger efter behandlingen blev der opnået fuldstændig clearance hos 21 % af de patienter, der blev behandlet med luliconazol, sammenlignet med 4 %, der blev behandlet med vehicle (P<0,001). En større procentdel af patienterne i luliconazolgruppen sammenlignet med vehicle-gruppen opnåede henholdsvis effektiv behandling (43 % vs. 19 %), klinisk helbredelse (24 % vs. 7 %) og mykologisk helbredelse (78 % vs. 45 %); P<0,001.
Sikkerhedsanmærkninger
Fase III-kliniske forsøg med luliconazol viste, at de mest almindelige AE’er var reaktioner på applikationsstedet, som forekom hos <1 % af patienterne for både luliconazol- og vehicle-armene. De fleste AE’er var milde i sværhedsgrad.1 De hyppigste behandlingsudløsende AE’er (TEAE’er), der blev rapporteret i luliconazolgruppen, var hovedpine, nasopharyngitis, dysmenoré og parasitær gastroenteritis. Den hyppigste TEAE, der blev rapporteret i vehicle-gruppen, var hovedpine. Ingen andre TEAE blev rapporteret af mere end 2 patienter.2
Udviderelig ressource
Oplysningsoplysninger for Luzu Cream 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.