Ryan Wargo, PharmD
Arcapta (indacaterol) er den første langtidsvirkende beta-2-agonist (LABA), der er godkendt til brug én gang dagligt. FDA godkendte indacaterol i juli 2011 til vedligeholdelsesbehandling af luftvejsobstruktion hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).1,2 Lægemidlet blev godkendt i Europa i 2009 i doser på 150 og 300 mcg og har vist sikkerhed og effekt i seks kliniske forsøg, der omfattede 5 474 patienter på 40 år og derover med en klinisk diagnose af KOL.2,3 Indacaterol er ikke godkendt til behandling af astma og har den samme black box-advarsel om, at LABA’er øger risikoen for astmarelateret død.2 Den godkendte amerikanske behandlingsdosis af indacaterol er 75mcg (indholdet af en kapsel) inhaleret en gang dagligt på samme tidspunkt hver dag med Neohaler-enheden, og de mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret under brug af indacaterol, omfatter løbende næse, hoste, ondt i halsen, hovedpine og kvalme.1
KOL er den fjerde hyppigste dødsårsag i USA ifølge Centers for Disease Control and Prevention.4 Mens rygestop fortsat er et primært mål i behandlingen af KOL, anbefaler de nuværende retningslinjer regelmæssig behandling med langtidsvirkende inhalerede bronkodilatatorer til patienter med moderate og svære symptomer, med tilføjelse af inhalerede kortikosteroider (ICS) til de patienter med svær sygdom og gentagne eksacerbationer.5De i øjeblikket tilgængelige langtidsvirkende inhalerede bronkodilatatorer er det langtidsvirkende antikolinergikum (LAAC) tiotropium og LABA’erne salmeterol og formoterol.
Indacaterol tilbyder en anden behandlingsmulighed til behandling af KOL, men det er værd at bemærke, at kun to af de seks bekræftende forsøg, der førte til godkendelsen, anvendte den godkendte dosis på 75 mcg dagligt. De resterende forsøg omfattede doser svarende til dem, der er godkendt til brug i Europa, herunder 150, 300 og 600 mcg en gang dagligt. Alle seks forsøg omfattede patienter med en klinisk diagnose af KOL, som var 40 år eller ældre, havde en rygehistorie på mindst 10 pakkeår, havde en FEV1 efter bronkodilator på mindre end 80 % og mindst 30 % af den forudsagte normale værdi og et forhold mellem FEV1 og FVC efter bronkodilator på mindre end 70 %.1 Det primære effektmål var 24-timers FEV1 efter dosis efter 12 ugers behandling i alle seks forsøg med andre mål, herunder brug af redningsmedicin, symptomer og helbredsrelateret livskvalitet.1 I alle forsøg viste indacaterol en signifikant større 24-timers trough FEV1 efter dosis sammenlignet med placebo efter 12 uger.1
Placering i terapien
Indacaterol tilbyder en alternativ behandlingsmulighed til patienter med moderate til svære symptomer forbundet med KOL, såsom hvæsende vejrtrækning og åndenød. Den daglige dosering af indacaterol én gang dagligt er den mest indlysende fordel ved brugen af indacaterol i forhold til andre LABA’er, der er til rådighed på nuværende tidspunkt, men dette har været en fordel ved den én gang dagligt doserede LAAC tiotropium. Et forsøg, der blev gennemført for at vurdere effektiviteten af indacaterol i forhold til tiotropium, viste, at indacaterol doseret med enten 150 eller 300 mcg dagligt viste sig at være mindst lige så effektivt som tiotropium 18 mcg dagligt i sin virkning på symptomer og helbredstilstand6 I øjeblikket vil den største begrænsning for rutinemæssig brug af indacaterol være den godkendte dosis på 75 mcg dagligt, da denne er lavere end den godkendte dosis i Europa og i de fleste kliniske forsøg, der vurderer indacaterols effektivitet. Den godkendte dosis var delvist baseret på en blindet metaanalyse, der sammenlignede indacaterolbehandlede patienter med kontroller med hensyn til sammensat forekomst af KOL-relaterede dødsfald, hospitalsindlæggelser og intuberinger.7
Indacaterol skulle være tilgængeligt i begyndelsen af 2012 og kan på baggrund af den nuværende dokumentation være et godt alternativ for patienter, der tager en to gange dagligt doseret LABA, og som kæmper med compliance. Mens indacaterol tilbyder en alternativ mulighed til tiotropium, mangler dets effektivitet ved den godkendte 75mcg-dosis og kræver yderligere vurdering med henblik på rutinemæssig brug som en førstevalgmulighed.