Beta 1 integrin (CD29) ekspression på humane postnatale T-celleundergrupper defineret ved selektiv CD45 isoform ekspression

Integrin beta 1 (CD29) er en markør for total meget sen aktivering af Ag integriner på celler og udviser betydelige udsving i celleoverfladetætheden på forskellige stadier af T-celleudviklingen. Vi har analyseret beta 1 integrin-ekspression på undergrupper af menneskelig thymus og på T-celler fra raske spædbørn og børn sammenlignet med raske voksne i alderen 26 til 75 år. T-celler fra voksent perifert blod omfatter et CD29-, et CD29lo- og et CD29hi-sæt. Sammenlignet med voksne har PBMC T-celler fra børn et reduceret antal af både CD29lo- og CD29hi-undergrupper, men et tilsvarende antal CD29- T-celler. Antallet af CD29hi T-celler stiger gradvist med alderen og når først op på voksenniveau ved ca. 26 års alderen; hos voksne i alderen (69-75 år) har næsten alle T-celler en CD29hi-fænotype. De fleste thymocytter og T-celler fra navlestrengsblod har derimod en enkelt top af CD29-farvning, der ligger mellem de to to toppe, der ses hos voksne. Multi-negative progenitor- og CD45RO- thymocytter (formodet thymisk generativ linjealder) er 98 % CD29hi. Progenitor-thymocytter og voksne PBMC-T-celler udtrykker tilsvarende mængder beta 1 og alpha 4, men progenitorerne er alpha 5hi, mens PBMC-T-cellerne er alpha 5lo. T-celler fra børn har reduceret beta 1hi og alpha 5lo, men næsten tilsvarende antal alpha 4hi. Dette tyder på, at den vigtigste meget sene aktivering af Ag-integriner i barndommen kan være alfa 5 beta 1 og alfa 4 komplekseret med en alternativ betakæde. Hos børn er størstedelen af CD29hi-cellerne også CD45RAhi, i modsætning til mønsteret hos voksne, hvor størstedelen af CD29hi-T-cellerne er CD45RA-. Dette tyder på, at det vigtigste forsvar mod infektion hos børn kan ligge i CD29hi45RAhi T-cellerne, som endnu ikke har foretaget overgangen til CD45RO og til bona fide memory-status. Det proliferative respons på tetanustoksoid hos 4- til 6 måneder gamle spædbørn korrelerer med antallet af CD29hi45RAhi T-celler, hvilket tyder på, at det i det mindste delvist stammer fra celler, der ikke udtrykker en “hukommelses”-fænotype. Disse observationer viser et mønster med skiftevis høj og lav CD29-tæthed i løbet af T-celleudviklingen, hvilket er i overensstemmelse med tanken om, at CD29 er en markør for funktionelt definerede T-cellegrupper. En analyse af CD29-ekspressionen af CD29hi-thymocytter, der udvikler sig in vitro, understøtter dette synspunkt. Vi foreslår, at intensiteten af CD29-ekspressionen på en T-celle varierer afhængigt af de interaktioner i mikromiljøet, der kræves af en differentierende T-celle.