Baggrund
Syntetiske cathinoner er β-keto phenethylaminer og ligner kemisk set amfetamin og methamfetamin . Cathinon, det vigtigste aktive stof i bladene fra khatplanten (catha edulis), kan betragtes som den prototype, hvorfra en række syntetiske cathinoner er blevet udviklet. Internationalt kontrollerede stoffer i denne gruppe er cathinon, methcathinon, cathin og pyrovaleron. Cathinon og methcathinon er opført i liste I i den fælles konvention om psykotrope stoffer fra 1971, cathin i liste III og pyrovaleron i liste IV.
Syntetiske cathinoner dukkede op på narkotikamarkederne i midten af 2000’erne. I 2005 var methylon, en analog af MDMA, den første syntetiske cathinon, der blev indberettet til Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug (EONN). I 2007 dukkede der rapporter om brug af 4-methylmethcathinon (mephedron) op, først i Israel og derefter i andre lande og regioner, herunder Australien, Skandinavien, Irland og Det Forenede Kongerige . Mephedron blev angiveligt først syntetiseret i 1929 .
Figur 1 Syntetiske katinoner: (a) cathinon, (b) 4-methylmethcathinon (mephedron), (c) methylon,
(d) pyrovaleron, (e) 3,4-methylendioxypyrovaleron, (f) naphyron
Typisk har syntetiske cathinoner en analog af amfetamin-typen, dvs.Dvs. at cathinon, ephedron og methylon er strukturelt beslægtet med henholdsvis amfetamin, methamfetamin og MDMA. Selv om der kun foreligger få omfattende farmakologiske data for mange af de syntetiske katinoner, er 4-methylmethkatinon (mephedron) blevet undersøgt indgående.
Andre syntetiske katinoner, der for nylig er blevet identificeret på lægemiddelmarkedet, er analoger af pyrovaleron (3,4-methylendioxypyrovaleron og naphyron). F.eks. blev 3,4-methylendioxypyrovaleron (MDPV), der først blev syntetiseret i 1969 , i 2007 introduceret som et nyt psykoaktivt stof i Tyskland . I 2008 blev det første gang indberettet til det europæiske system for tidlig varsling af Det Forenede Kongerige og Finland, efter at det var blevet forbundet med sundhedsskadelige virkninger .
Andre syntetiske katinoner, der anvendes som NPS fra 2010 og frem, er methylon, butylon, 4-methylethcathinon, 4-fluoromethcathinon, naphyron, 3-fluoromethcathinon, methedron og, i mindre omfang, 3,4-dimethylmethcathinon, α-pyrrolidinopentiophenon (α-PVP), buphedron, pentedron og α-pyrrolidinopropiophenon (α-PPP).
Mens nogle syntetiske katinoner som f.eks. methylon var blevet patenteret som antidepressive og antiparkinsonistiske midler , er meget få blevet udnyttet klinisk overvejende på grund af deres misbrugs- og afhængighedspotentiale. Mens diethylcathinon (amfepramon) f.eks. anvendes som appetitnedsættende middel, blev pyrovaleron, der først blev syntetiseret i 1964 og markedsført til brug som appetitnedsættende middel og til behandling af kronisk træthed, senere trukket tilbage på grund af misbrug og afhængighed hos brugerne . Ud over cathinon er de eneste cathinonderivater under international narkotikakontrol amfepramon, methcathinon og pyrovaleron .
Beskrivelse
Syntetiske cathinoner findes ofte i produkter, der sælges som “forskningskemikalier”, “planteføde”, “badesalt” eller “glasrens”, og de sælges normalt i pulver-, pille- eller kapselform. Mephedron (“m-cat”, “meph”, “drone” eller “miaow”) og methylon (“explosion” eller “top cat”) fås normalt som hvide eller brune pulvere eller i form af piller, der ofte sælges som “ecstasy”. De fleste syntetiske derivater indtages, men kan også injiceres. Mephedron indtages almindeligvis ved nasal insufflation, injektion, indtagelse ved at sluge et pulver indpakket i papir (‘bombing’) eller blandet i en drink.
Syntetiske katinoner virker overvejende som stimulanser i centralnervesystemet. Stimulanterne formidler virkningerne af dopamin, noradrenalin og/eller serotonin og efterligner virkningerne af traditionelle stoffer som kokain, amfetamin, methamfetamin og ecstasy.
Rapporterede bivirkninger
Meget af den nuværende viden om sundhedsrelaterede virkninger stammer fra brugerrapporter og kliniske observationer. Der er behov for yderligere forskning for at tilvejebringe beviser for sundhedsrisici på kort og lang sigt og for det afhængighedspotentiale, der er forbundet med brugen af disse stoffer.
Mens hjerte-, psykiatriske og neurologiske tegn er nogle af de bivirkninger, der rapporteres af brugere af syntetisk cathinon, er uro, der spænder fra mild uro til alvorlig psykose, det mest almindelige symptom, der identificeres fra medicinske observationer . Undersøgelser af patienter, der tilsyneladende er påvirket af mephedron, har også vist, at syntetiske cathinoner har lignende sympatomimetiske virkninger (herunder takykardi og hypertension samt psykoaktive virkninger) som lignende amfetaminderivater . I en undersøgelse blandt studerende rapporterede mere end halvdelen af dem, der havde taget mephedron, om bivirkninger i forbindelse med centralnervesystemet, næse- og åndedrætsorganerne og det kardiovaskulære system . Det første dødsfald i forbindelse med brug af mephedron alene, bekræftet af en toksikologisk analyse, blev rapporteret i Sverige i 2008 . De fleste dødsfald i forbindelse med brug af mephedron var forbundet med brug af andre stoffer . Dødsfald i forbindelse med brug af andre syntetiske katinoner omfatter to dødsfald i forbindelse med methedron og to andre dødsfald i forbindelse med butylon .
Det finske Giftinformationscenter rapporterede 33 opkald vedrørende eksponering for MDPV i perioden januar 2008 til oktober 2009. Toksikologiske post mortem-analyser bekræftede 6 dødsfald relateret til MDPV mellem 2009 og 2010, selv om der i de fleste tilfælde også blev påvist tilstedeværelse af andre stoffer . En rapport fra USA indeholdt oplysninger om 35 patienter, der besøgte en skadestue i løbet af en tre måneders periode efter at have indtaget, inhaleret eller injiceret stoffer, der blev solgt som “badesalt”, og hævdede, at disse produkter kunne indeholde stimulerende forbindelser som MDPV eller mephedron. En person var død ved ankomsten til skadestuen. Den toksikologiske analyse afslørede et højt niveau af MDPV sammen med cannabis og receptpligtig medicin, men obduktionsresultaterne viste, at MDPV-toksicitet var den primære faktor, der bidrog til dødsfaldet.
For yderligere oplysninger om kemiske strukturer, produktion og analyse henvises også til UNODC’s håndbog Recommended methods for the Identification and Analysis of Synthetic Cathinones in Seized Materials (klik her).
Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug (EMCDDA), “Synthetic cathinones”, Drug Profiles, som er tilgængelig på www.emcdda.europa.eu.
Kelly, J.P. “Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology”, Drug Testing and Analysis 3 (2011): 439-453.
Saem de Burnaga Sanchez, J. “Sur un homologue de l’ephedrine”, Bulletin de la Société Chimique de France 45 (1929): 284-86. Meyer, M.R., Wilhelm, J., Peters, F.T., Maurer, H.H. “Beta-ketone amphetamines: Studies on the metabolism of the designer drug mephedrone and toxicological detection of mephedrone, butylone and methylone in urine using gas chromatography-mass spectrometry”, Analytical and Bioanlytical Chemistry 396 (2010):1225 – 1233.
Winstock, A., Mitcheson L., Ramsey J., Davies S.,. Puchnarewicz M., Marsden J. “Mephedrone: use, subjective effects and health risks.”, Addiction 106 (2011):1991-1996.
Capriola, M., “Synthetic cathinone abuse”, Clinical Pharmacology: Advances and Applications 5 (2013):109-115.
Pedersen, A.J., Reitzel, L.A., Johansen, S.S.,, Linnet, K. “In vitro metabolism studies on mephedrone and analysis of forensic cases.”, Drug Testing and Analysis 6 (2013):430-8.
“Boehringer Ingelheim Patent for MDPV” tilgået på http://catbull.com/alamut/Bibliothek/Boehringer_MDPV_Patent.htm)
I 2007 blev MDPV for første gang identificeret i en beslaglæggelse i Tyskland. Se også Westphal, F., et. al, “Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrolvalerone: a designer drug with apyrrolidinophenone structure”, Forensic Science International 190 (2009): 1-8.
Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug (EONN) og Den Europæiske Politienhed (EUROPOL), “EMCDDA-Europol 2010 Annual report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA”, Lissabon, maj 2011.
Jacob, P., Shulgin, A.T., (Neurobiological Technologies Inc, USA) Patent WO9639133 (1996), 19 sider. CA 126: 117961.
Meltzer, P., Butler, D., Deschamps, J.R. og Madras, B.K., “(4-methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-on (Pyrovalerone) analogues: a promising class of monoamine uptake inhibitors”, Journal of Medicinal Chemistry 49 (2006): 1420-32; andre cathinonderivater, såsom amfepramon og bupropion, anvendes eller har også været anvendt som aktive farmaceutiske bestanddele.
Cathinon og methcathinon er opført i liste I og amfepramon og pyrovaleron i liste IV i De Forenede Nationers konvention om psykotrope stoffer fra 1971.
J.M. Prosser og L.S. Nelson, “The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones”, The Journal of Medical Toxicology 2012, 8(1): 33-42.
Udtrykket sympathomimetisk henviser til et farmakologisk middel, der efterligner virkningerne af stimulering af organer og strukturer fra det sympatiske nervesystem. Det fungerer ved at besætte adrenerge receptorsteder og virke som agonist eller ved at øge frigivelsen af neurotransmitteren noradrenalin ved postganglionære nerveender; Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug (EMCDDA), “Synthetic cathinones”, Drug Profiles, der findes på www.emcdda.europa.eu.
Dargan, P.I., Albert, S. og Wood, D.M., “Mephedron use and associated adverse effects in school and college/university students before the UK legislation change”, Oxford Journal of Medicine 103.10 (2010): 875-9.
Gustavsson, D. og Escher, C., “Mephedrone – internet drug which seems to have come and stay. Fatal cases in Sweden have drawn attention to previously unknown substance”, Lakartidningen 1.6.43 (2009): 2769-71.
En 46-årig mands død i Storbritannien blev forårsaget af en kombination af mephedron og heroin. Andre tilfælde, der er rapporteret fra Skotland, viste, at der var andre stoffer til stede sammen med mephedron. Se også Dickson, A.J., Vorce, S.P., Levine, B. og Past M.R., “Multiple-drug toxicity caused by the coadministration of 4-methylmethcathinone (mephedrone) and heroin”, Journal of Analytical Toxicology 34.3 (2010): 162-8; Torrance, H. og Cooper, G., “The detection of mephedrone (4-methylmethcathinone) in 4 deathalities in Scotland”, Forensic Science International 202 (2010): 62-3.
Wikström, M., Thelander, G., Nyström, I. og Kronstrand, R, “Two fatal Intoxications with the New Designer Drug Methedrone (4-Methoxymethcathinone)”, Journal of Analytical Toxicology, 2010, 34, 594-98.
N. Carter, et.al, “Dødsfald i forbindelse med MBDB-misbrug”, Journal of Legal Medicine 2000, 113: 168-70.
Statens Institut for Sundhed og Velfærd (THL), “MDPV in Finland”, Finland, 2010 tilgået på https://ewsd.wiv-isp.be/Publications%20on%20new%20psychoactive%20substances/MDPV/MDPV%20facts%20from%20Finland.pdf
Centers for Disease Control and Prevention (CDC), “Emergency Department visits after use of a drug sold as “bath salts””, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) May 20, 2011, vol. 60(19): 624-627.