Resumé og indledning
Abstract
Formål Natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT-2) inhibitorer er de senest godkendte antihyperglykæmiske lægemidler. Vi søgte at beskrive deres forbindelse med euglykæmisk diabetisk ketoacidose (euDKA) i håb om, at det vil øge anerkendelsen af denne potentielt livstruende komplikation.
Forskningsdesign og metoder Tilfælde identificeret tilfældigt beskrives.
Resultater Vi identificerede 13 episoder af SGLT-2-hæmmere-associeret euDKA eller ketose hos ni personer, syv med type 1-diabetes og to med type 2-diabetes, fra forskellige praksis i hele USA.SGLT-2-hæmmere synes at være forbundet med euglykæmisk DKA og ketose, måske som følge af deres ikke-insulinafhængige glukoseclearance, hyperglukagonæmi og volumenudtømning. Patienter med type 1- eller type 2-diabetes, der oplever kvalme, opkastning eller utilpashed eller udvikler en metabolisk acidose i forbindelse med SGLT-2-hæmmerbehandling, bør straks evalueres for tilstedeværelsen af urin- og/eller serumketoner. SGLT-2-hæmmere bør kun anvendes med stor forsigtighed, omfattende rådgivning og tæt overvågning i forbindelse med type 1-diabetes.
Indledning
Natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT-2)-hæmmere er den nyeste klasse af antihyperglykæmiske lægemidler, som først blev markedsført i 2013 til behandling af type 2-diabetes. Begrænsede undersøgelser tyder på, at SGLT-2-hæmmere kan være effektive til at imødekomme mange af de udækkede behov hos personer med type 1-diabetes, herunder forbedring af den gennemsnitlige glykæmi, samtidig med at den glykæmiske variabilitet og postprandiale hyperglykæmi reduceres, uden at hypoglykæmi øges, samt fremme vægttab, samtidig med at insulindoserne reduceres. Som følge heraf er off-label-anvendelsen af SGLT-2-hæmmere i forbindelse med type 1-diabetes stigende.
Diabetisk ketoacidose (DKA) er en velkendt komplikation ved håndtering af type 1-diabetes; næsten 5 % af 6.796 voksne deltagere med type 1-diabetes i T1D Exchange-programmet oplevede en eller flere episoder af DKA inden for de sidste 12 måneder. DKA defineres traditionelt ved triaden af hyperglykæmi (>250 mg/dL ), anion-gap acidose og forhøjede plasmaketoner. Euglykæmisk DKA (euDKA), der defineres som DKA uden markant hyperglykæmi, betragtes klassisk som sjælden, men dette er måske et resultat af underkendelsen og underrapporteringen. euDKA menes at blive fremmet af faktorer såsom delvis behandling af DKA, fødevarebegrænsning, alkoholindtagelse og hæmning af glukoneogenese. Alkoholisk ketoacidose, en undertype af euglykæmisk ketoacidose, der forekommer hos personer uden diabetes, menes at være underdiagnosticeret og ligner i præsentation euDKA, om end ofte med ærligt lave glukoseværdier. I både DKA og alkoholisk ketoacidose er der en nedsat insulinsekretion i forbindelse med øget modregulerende hormonsekretion (kortisol, glukagon, katekolaminer og væksthormon).
Her beskriver vi 13 tilfælde af SGLT-2-hæmmere-associeret euDKA eller ketose hos ni personer, syv med type 1-diabetes og to med type 2-diabetes, fra forskellige praksisser over hele USA. Fraværet af signifikant hyperglykæmi hos disse personer forsinkede patienternes og behandlernes erkendelse af problemets emergente karakter.