Bivirkninger
Meget almindelige bivirkninger omfatter myelosuppression (neutropeni, trombocytopeni og anæmi), feber og kulderystelser, træthed, svaghed, infektion, lungebetændelse, hoste, kvalme, opkastninger og diarré. Andre almindeligt rapporterede hændelser omfatter utilpashed, mucositis og anoreksi. Alvorlige opportunistiske infektioner (såsom latent viral reaktivering, herpes zoster virus, Epstein-Barr virus og progressiv multifokal leukoencephalopati) er forekommet hos CLL-patienter, der er behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION. Bivirkninger og de reaktioner, der er mere klart relateret til lægemidlet, er nedenfor ordnet efter kropssystem.
Hæmatopoietiske systemer
Hæmatologiske hændelser (neutropeni, trombocytopeni og/eller anæmi) blev rapporteret hos størstedelen af de CLL-patienter, der blev behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION. Under FLUDARA (fludarabin) TIL INJECTION behandling af 133 patienter med CLL faldt det absolutte neutrofiltal til mindre end 500/mm³ hos 59 % af patienterne, hæmoglobin faldt fra førbehandlingsværdierne med mindst 2 gram procent hos 60 %, og trombocytallet faldt fra førbehandlingsværdierne med mindst 50 % hos 55 %. Myelosuppression kan være alvorlig, kumulativ og kan påvirke flere cellelinjer. Knoglemarvsfibrose opstod hos én CLL-patient, der blev behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION.
Der er i overvågningen efter markedsføringen rapporteret flere tilfælde af trilineage knoglemarvshypoplasi eller -aplasi, der resulterede i pancytopeni, undertiden med døden til følge, og som er blevet rapporteret. Varigheden af klinisk signifikant cytopeni i de rapporterede tilfælde har varieret fra ca. 2 måneder til ca. 1 år. Disse episoder er forekommet både hos tidligere behandlede og ubehandlede patienter.
Livstruende og undertiden dødelige autoimmune fænomener såsom hæmolytisk anæmi, autoimmun trombocytopeni/thrombocytopenisk purpura (ITP), Evans syndrom og erhvervet hæmofili er blevet rapporteret hos patienter, der modtager FLUDARA TIL INJEKTION (se afsnittet ADVARSEL). Størstedelen af de patienter, der blev genbehandlet med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION, udviklede et recidiv i den hæmolytiske proces.
I erfaringen efter markedsføringen er der rapporteret tilfælde af myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi, hovedsageligt i forbindelse med tidligere, samtidig eller efterfølgende behandling med alkylerende midler, topoisomerasehæmmere eller bestråling.
Infektioner
Seriøse og undertiden dødelige infektioner, herunder opportunistiske infektioner og reaktiveringer af latente virusinfektioner såsom VZV (herpes zoster), Epstein-Barr-virus og JC-virus (progressiv multifokal leukoencefalopati) er blevet rapporteret hos patienter, der er behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION.
Sjældne tilfælde af Epstein-Barr-virus (EBV) associerede lymfoproliferative lidelser er rapporteret hos patienter behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION.
I erfaringen efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati. De fleste tilfælde havde et fatalt udfald. Mange af disse tilfælde var forvirret af tidligere og/eller samtidig kemoterapi. Tiden til debut har varieret fra et par uger til ca. et år efter behandlingsstart.
Af de 133 voksne CLL-patienter i de to forsøg var der 29 dødsfald under studiet, hvoraf ca. 50 % skyldtes infektion.
Metabolisk
Tumorlysesyndrom er blevet rapporteret hos CLL-patienter, der er behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION. Denne komplikation kan omfatte hyperurikæmi, hyperphosphatæmi, hypokalcæmi, metabolisk acidose, hyperkaliæmi, hæmaturi, uratkrystalluri og nyresvigt. Udbruddet af dette syndrom kan varsles af flankesmerter og hæmaturi.
Nervesystemet (se afsnittet ADVARSEL)
Objektiv svaghed, agitation, forvirring, kramper, synsforstyrrelser, optikusneuritis, optikusneuropati, blindhed og koma er forekommet hos CLL-patienter, der er behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION i den anbefalede dosis. Der er observeret perifer neuropati hos patienter behandlet med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION, og der blev rapporteret et tilfælde af håndledsfald. Der er yderligere rapporteret om hjerneblødning, selvom hyppigheden ikke er kendt.
Lungesystem
Pneumoni, en hyppig manifestation af infektion hos CLL-patienter, forekom hos henholdsvis 16 % og 22 % af dem, der blev behandlet med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION i MDAH- og SWOG-undersøgelserne. Pulmonale overfølsomhedsreaktioner på FLUDARA (fludarabin) TIL INJECTION karakteriseret ved dyspnø, hoste og interstitiel lungeinfiltrat er blevet observeret.
I erfaringerne efter markedsføringen er der observeret tilfælde af alvorlig lungetoksicitet ved brug af FLUDARA (fludarabin) TIL INJECTION, som resulterede i ARDS, åndedrætsbesvær, lungeblødning, lungefibrose, pneumonitis og respirationssvigt. Efter at en infektiøs oprindelse er blevet udelukket, oplevede nogle patienter symptomforbedring med kortikosteroider.
Gastrointestinalt system
Gastrointestinale forstyrrelser såsom kvalme og opkastning, anoreksi, diarré, stomatitis og gastrointestinal blødning og blødning er blevet rapporteret hos patienter behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION. Forhøjelser af pancreatiske enzymniveauer er også blevet rapporteret.
Kardiovaskulært
Ødem er hyppigt rapporteret. En patient udviklede en perikardial effusion muligvis relateret til behandling med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION. Der har været yderligere rapporteret om hjertesvigt og arytmi, selvom hyppigheden er sjælden. Ingen andre alvorlige kardiovaskulære hændelser blev anset for at være lægemiddelrelaterede.
Genitourinært system
Sjældne tilfælde af hæmoragisk cystitis er rapporteret hos patienter behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJECTION.
Hud
Hudtoksicitet, primært bestående af hududslæt, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med FLUDARA (fludarabin) TIL INJECTION. Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og pemphigus er blevet rapporteret med dødelig udgang i nogle tilfælde.
Neoplasmer
Forværring eller opblussen af allerede eksisterende hudkræftlæsioner samt nyopstået hudkræft er blevet rapporteret hos patienter under eller efter behandling med FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION.
Hepatobiliære lidelser
Hævninger af leverenzymniveauer er blevet rapporteret.
Data i følgende tabel stammer fra de 133 patienter med CLL, som fik FLUDARA (fludarabin) TIL INJECTION i MDAH- og SWOG-undersøgelserne.
PROCENT AF CLL-PATIENTER, DER RAPPORTEREDE IKKE-HÆMATOLOGISKE BIVIRKNINGER
| UØNSKEDE HÆNDELSER | MDAH (N=101) | SWOG (N=32) | ||
| NOGLE UØNSKEDE HÆNDELSER | 88% | 91% | ||
| LEGEME SOM HELHED | 72 | 84 | ||
| FEBER | 60 | 69 | ||
| KULDEGYSNINGER | 11 | 19 | ||
| TRÆTHED | 10 | 38 | 38 | |
| INFEKTION | 33 | 44 | ||
| SMERTER | 20 | 22 | ||
| UTILPASHED | 8 | 6 | ||
| DIAPHORESE | 1 | 13 | ||
| ALOPECI | 0 | 3 | ||
| ANAFYLAKSI | 1 | 0 | ||
| BLØDNING | 1 | 0 | ||
| HYPERGLYKÆMI | 1 | 6 | ||
| DEHYDRERING | 1 | 0 | ||
| NEUROLOGISK | 21 | 69 | ||
| SVAGHED | 9 | 9 | 65 | |
| PARÆSTESI | 4 | 12 | ||
| HOVEDPINE | 3 | 0 | ||
| VISUEL FORSTYRRELSE | 3 | 15 | ||
| HØRETAB | 2 | 6 | ||
| SØVNFORSTYRRELSE | 1 | 3 | ||
| DEPRESSION | 1 | 0 | ||
| CEREBELLÆRT SYNDROM | 1 | 0 | ||
| NEDSAT MENTATION | 1 | 0 | ||
| PULMONAL | 35 | 69 | ||
| HOSTE | 10 | 44 | ||
| LUNGEBETÆNDELSE | 16 | 22 | ||
| DYSPNØ | 9 | 22 | ||
| BIHULEBETÆNDELSE | 5 | 0 | ||
| PHARYNGITIS | 0 | 9 | ||
| ØVRE LUFTVEJSINFEKTION | 2 | 16 | ||
| ALLERGISK PNEUMONITIS | 0 | 6 | ||
| EPISTAXIS | 1 | 0 | ||
| HÆMOPTYSIS | 1 | 6 | ||
| BRONKITIS | 1 | 0 | ||
| HYPOXI | 1 | 0 | ||
| GASTROINTESTINAL | 46 | 63 | ||
| KVALMEAA/OPKASTNING | 36 | 31 | ||
| DIARRÉ | 15 | 13 | ||
| ANOREKSI | 7 | 34 | ||
| STOMATITIS | 9 | 0 | ||
| GI BLØDNING | 3 | 13 | ||
| ESOPHAGITIS | 3 | 0 | ||
| MUCOSITIS | 2 | 0 | ||
| LEVER SVIGT | 1 | 0 | ||
| UNORMAL LEVERFUNKTIONSTEST | 1 | 3 | ||
| KOLELITHIASIS | 0 | 3 | ||
| FORSTOPPELSE | 1 | 3 | ||
| DYSFAGI | 1 | 0 | ||
| KUTAN | 17 | 18 | ||
| UDSLÆT | 15 | 15 | ||
| PRURITUS | 1 | 3 | ||
| SEBORRHEA | 1 | 0 | ||
| GENITOURINARY | 12 | 22 | ||
| DYSURI | 4 | 3 | ||
| URINVEJSINFEKTION | 2 | 15 | ||
| HÆMATURI | 2 | 3 | ||
| NYRELIDELSER SVIGT | 1 | 0 | ||
| UNORMAL NYREFUNKTIONSTEST | 1 | 0 | ||
| PROTEINURI | 1 | 0 | ||
| TØVEN | 0 | 3 | ||
| KARDIOVASKULÆR | 12 | 38 | ||
| ØDEMER | 8 | 19 | ||
| ANGINA | 0 | 6 | ||
| KONGESTIVT HJERTESVIGT | 0 | 3 | ||
| ARYTMI | 0 | 3 | ||
| SUPRAVENTRIKULÆR TAKYKARDI | 0 | 3 | ||
| MYOKARDIE INFARKT | 0 | 3 | ||
| DYB VENETROMBOSE | 1 | 3 | ||
| PHLEBITIS | 1 | 3 | ||
| FORBIGÅENDE ISKÆMISK ANFALD | 1 | 0 | ||
| ANEURISME | 1 | 0 | ||
| CEREBROVASKULÆR ULYKKE | 0 | 3 | ||
| MUSKULOSKELETALT | 7 | 16 | ||
| MYALGI | 4 | 16 | ||
| OSTEOPOROSE | 2 | 0 | ||
| ARTRALGI | 1 | 0 | ||
| TUMOR LYSIS SYNDROME | 1 | 0 |
Mere end 3000 voksne patienter har modtaget FLUDARA (fludarabin) TIL INJEKTION i undersøgelser af andre leukæmier, lymfomer og andre solide tumorer. Spektret af bivirkninger rapporteret i disse studier var i overensstemmelse med de data, der er præsenteret ovenfor.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Fludara (fludarabin)