Om IGFBP:
IGFBP står for det insulinlignende vækstfaktor-bindingsprotein. Dette er klassificeret som et transportprotein eller et membrantransportprotein, hvilket betyder, at det flytter ioner, molekyler og andre proteiner over en biologisk membran. Dette særlige transportprotein tjener insulinlignende vækstfaktor et eller IGF-I.
Der er syv medlemmer af IGFBP-proteinfamilien; IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6 og IGFBP7. Selv om der teknisk set er syv medlemmer af denne familie, betragtes det syvende medlem ikke som et transportprotein for IGF-1.
Funktion
IGFBP-familien har til opgave at bidrage til at øge halveringstiden for IGF’er, der cirkulerer gennem alle væv. Dette omfatter også prostata. Forskellige medlemmer af familien har specifikke funktioner, selv om de fleste af dem følger de samme linjer. IGFBP-3 er det mest hyppige protein og binder med 80 % af alle IGF’er. Dets funktioner omfatter hjælp til cirkulationen, arbejde i det ekstracellulære miljø og også arbejde inde i cellerne også. Det er den primære kilde til IGF-transport i blodbanen.
De vigtigste funktioner for alle IGFBP-proteiner er simpelthen at binde med insulinlignende vækstfaktorer. Ved at gøre dette cirkulerer de rundt i blodbanen og interagerer med cellereceptorer. Når der er en høj affinitet af IGF’er i cirkulationen, kan de dirigeres til specifikke målvæv. Her kan de fremme ting som celleproliferation, vækst, differentiering og overlevelse.
Mekanisme &Interaktioner
IGFBP vil primært interagere med IGF-1. Forskning viser, at IGF-1 er bundet til et af de seks familiemedlemmer 98 % af tiden. Når IGF-1 er bundet til det mest almindelige protein (IGFBP-3), vil IGF-1 binde i et molforhold på 1:1. Bindingen finder ofte sted inde i leveren, som er stedet for insulinproduktion. Ved at binde her giver det væksthormoner mulighed for at stimulere leveren, hvilket hjælper den til kontinuerligt at producere mere IGF-1.
Struktur
Alle IGF-bindingsproteiner er proteiner, der er klassificeret med en struktur på 24 til 45 kDa. De seks insulinlignende vækstfaktorbindende proteiner, der binder til IGF, ligner hinanden 50 % i cellestruktur. De deler halvdelen af hinandens homologi og bing med IGF-I sammen med IGF-II.
Det er fundet, at IGFBP-1 til -6 er bemærkelsesværdigt ens i deres proteinstruktur. De har hver især tre domæner, der er forskellige for denne familie. Disse domæner er den N-terminale, linker og C-terminale.
Den N-terminale er et område, der er rig på cystein og indeholder forskellige disulfidbindinger. Dette er det sted, hvor IGF-binding vil finde sted.
Linkerdomænet findes i midten af cellestrukturen og vil variere meget afhængigt af det specifikke insulinlignende vækstfaktorbindende protein. Man mener, at alle medlemmer af denne familie kun har en 15 % lighed mellem sig her.
Den C-terminale er der, hvor sekundære IGF-bindingsrester findes. Denne region er også rig på cystein, selv om den også indeholder et motiv, der hjælper med at binde heparin til stedet, sammen med ALS og nukleær lokaliseringssekvens.
Alle medlemmer af familien af insulinlignende vækstfaktor-bindende proteiner findes almindeligvis ved siden af hinanden. De er dannet i en hale-til-hale-sekvens.