Overblik
Det immunbiologiske laboratorium udfører grundforskning, translationel og klinisk forskning, der undersøger nye terapeutiske koncepter til behandling af immunsygdomme, der spænder fra autoimmune sygdomme til kræft. Under ledelse af Denise Faustman, MD, PhD, udfører laboratoriet i øjeblikket BCG Human Clinical Trial Program for at undersøge BCG-vaccinen som behandling af etableret type 1-diabetes.
Grundforskning
Vores grundforskningsprogram er fokuseret på at afdække de grundlæggende molekylære og immunologiske mekanismer bag human og murin immunpatogenese og at omsætte disse resultater til nye innovationer i klinikken. Et af vores resultater har været, at boosting eller genoprettelse af tumornekrosefaktor (TNF) selektivt kan eliminere patogene T-celler, inducere gavnlige regulatoriske T-celler (Tregs) og inducere organregeneration, hvilket permanent kurerer mus for både type 1-diabetes og Sjögren’s-lignende syndrom. Denne grundvidenskabelige forskning har ført til etablering af kliniske forsøgsprogrammer med gentagen BCG-vaccination i forskellige menneskelige autoimmune sygdomme, herunder BCG Human Clinical Trial Program, der udføres på Massachusetts General Hospital.
Andre grundvidenskabelig forskning i vores laboratorium er fokuseret på tumornekrosefaktorreceptor 2 (TNFR2)-vejen. En af vores grundlæggende grundvidenskabelige opdagelser hos mennesker er, at TNFR2-overfladereceptoren er et identifikationsoverfladeprotein for de mest potente Tregs, og at TNFR2-vejen er en vigtig signalvej for den voksne Treg-skæbne. På baggrund af disse resultater har vores laboratorium fremstillet og testet unikke antistoffer mod TNFR2 med det formål at identificere antistoffer, der kan føre til proliferation og depletion af menneskelige Treg, hvilket kan have fremtidige anvendelser i immunterapi for både autoimmunitet og kræft.
Klinisk forskning
Vores kliniske forskningsprogram undersøger, om gentagen vaccination med en generisk vaccine – kaldet bacillus Calmette-Guerin- eller BCG-vaccinen – kan fjerne unormale T-celler, inducere gavnlige menneskelige regulatoriske T-celler (Tregs) og vende etableret type 1-diabetes hos mennesker. Positive data fra vores fase I-undersøgelse på mennesker blev offentliggjort i 2012. Et fase II-forsøg er i øjeblikket i gang, og det samme gælder et opfølgningsforsøg for at overvåge de langsigtede virkninger af BCG-vaccination hos patienter fra fase I-forsøget.
De fleste forsøg, der tester immuninterventioner i type 1-diabetes, udføres på nyopståede diabetikere. Dette kliniske forsøgsprogram er unikt, idet det fokuserer på patienter med etableret type 1-diabetes snarere end nydiagnosticeret type 1-diabetes. Det er også unikt ved at være et nonprofit program til udvikling af lægemidler (udelukkende støttet af filantropiske donationer fra offentligheden og nonprofit organisationer), samt ved at søge at vende diabetes ved hjælp af et billigt generisk lægemiddel.
Læs mere om BCG Human Clinical Trial Program.
Forskningsprojekter
Basic Science Programs
Det immunbiologiske laboratorium er fokuseret på at afdække de grundlæggende molekylære og immunologiske mekanismer bag menneskers og murine immunpatogenese og omsætte disse nye innovationer til klinikken. Forskningen undersøger de mekanismer, som immunsystemet anvender for at tillade autoimmune T-celler at overleve, karakteriserer proteiner i miltstamceller fra mus og mennesker, som kan bidrage til regenerering af bugspytkirtlen efter målrettet fjernelse af T-celler, identificerer lægemidler, der dræber autoimmune T-celler, men ikke normale T-celler, og undersøger måder at fremme eller undertrykke regulatoriske T-celler (Tregs) med henblik på anvendelse inden for autoimmunitet, onkologi og infektionssygdomme.
BCG Human Clinical Trial Program in Type 1 Diabetes
CBCG Human Clinical Trial Program er kulminationen på over to årtiers forskning på Immunobiology Laboratory at Mass General. Dette program er fokuseret på at afprøve et billigt generisk lægemiddel – bacillus Calmette-Guerin eller BCG – som en behandling af etableret type 1-diabetes. Vores mål er at få langvarig type 1-diabetes til at gå i remission og forebygge langsigtede diabetiske komplikationer. Resultaterne fra vores dobbeltblindede, placebokontrollerede fase I-forsøg, der blev offentliggjort i 2012, viste, at to doser af BCG-vaccinen med fire ugers mellemrum hjalp med at fjerne autoreaktive T-celler, midlertidigt genoprettede bugspytkirtlens evne til at producere små mængder insulin og inducerede gavnlige regulatoriske T-celler (Tregs) hos voksne, der havde levet med type 1-diabetes i gennemsnit 15 år. En fase II-undersøgelse blev indledt i juni 2015 og er i gang. Fase II-forsøget er et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie, der vil teste effekten af flere doser af BCG-vaccinen hos 150 langtidsdiabetikere (gennemsnitlig sygdomsvarighed: 15-20 år; alder: 18-65 år) med små, men påviselige niveauer af C-peptidsekretion fra bugspytkirtlen. Det primære endepunkt er et fald i HbA1c hos BCG-behandlede forsøgspersoner i forhold til placebobehandlede forsøgspersoner. Patienterne vil blive fulgt i i alt fem år.
Mere oplysninger om programmet for kliniske forsøg med BCG på mennesker:
- Fase I-forsøg (afsluttet)
- Fase II-forsøg (igangværende)
- Faustman Lab-websted
- Støt denne forskning
Publikationer
Se de seneste publikationer fra Immunobiology Lab på Mass General. Nogle fuldtekstpublikationer kan kræve et abonnement