Interleukin 3: fra koloni-stimulerende faktor til pluripotent immunoregulerende cytokin

IL-3 er bedst kendt som en multikoloni-stimulerende faktor, der produceres af T-celler, mastceller og eosinofile. På grundlag af dens brede spektrum af hæmopoietisk vækstfaktoraktivitet er IL-3’s rolle i leukocytternes homøostase indlysende, selv om de præcise mekanismer i denne proces endnu ikke er fastlagt. Det forhold, at aktiverede T-helperceller er en af de mest potente kilder til IL-3, tyder på en yderligere rolle for IL-3 i reguleringen af immunforsvaret. Selv om tilstedeværelsen af IL-3-receptorer på monocytter er blevet påvist, var IL-3’s rolle i reguleringen af makrofagfunktioner ikke klarlagt før for nylig. Vi har påvist et unikt spektrum af makrofagaktiverende egenskaber ved IL-3, som adskiller sig fra IFN gamma, IL-4 og andre CSF’er. Disse nye makrofagaktiverende egenskaber ved IL-3 omfatter dets evne til direkte at inducere ekspressionen af Ia antigener og medlemmer af beta 2 integrin-familien (f.eks. CD11a/CD18) samt til at bidrage til regulering af cytokinproduktionen (IL-1, IL-6 og TNF alpha). Desuden observerede vi en betydelig synergi mellem IL-3 og IFN gamma med hensyn til induktion af Ia og LFA-1 samt mellem IL-3 og LPS med hensyn til induktion af Ia og makrofagcytokiner. Vores data tyder på, at IL-3 kan bidrage til at kontrollere makrofagernes antigenpræsentationskapacitet (AP) via regulering af Ia, beta 2-integriner og makrofagcytokiner. Det er også muligt, at den differentierede aktiveringstilstand hos makrofager, som vi påviste efter deres induktion med IL-3, IFN gamma eller IL-3+IFN gamma, resulterer i udviklingen af funktionelt forskellige AP-celler. Yderligere immunregulerende egenskaber ved IL-3 blev observeret in vivo af Kimoto og kolleger, da IL-3-administration førte til en dybtgående forstærkning af det T-celleafhængige immunrespons uden ændringer i antistofresponset mod T-celleuafhængige antigener. Både in vitro- og in vivo-data giver således IL-3 en immunregulerende rolle i udviklingen af immunresponset, sandsynligvis via dets virkninger på de antigenpræsenterende celler (makrofager). Denne gennemgang vil sammenfatte beviser, der dokumenterer en række immunregulerende egenskaber ved IL-3, og diskutere IL-3’s virkningsmekanismer.