PRC2 (polycomb repressive complex 2) er en af de to klasser af polycomb-gruppeproteiner eller (PcG). Den anden komponent i denne gruppe af proteiner er PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).
Dette kompleks har histonmethyltransferaseaktivitet og methylerer primært histon H3 på lysin 27 (dvs. H3K27me3), et mærke for transkriptionelt tavse kromatin. PRC2 er nødvendig for den indledende målretning af den genomiske region (PRC Response Elements eller PRE), der skal lukkes ned, mens PRC1 er nødvendig for at stabilisere denne nedlukning og ligger til grund for den cellulære hukommelse af den nedlukkede region efter celledifferentiering. PRC1 mono-ubiquitinerer også histon H2A på lysin 119 (H2AK119Ub1). Disse proteiner er nødvendige for langsigtet epigenetisk silencing af kromatin og spiller en vigtig rolle i stamcelledifferentieringen og den tidlige embryonale udvikling. PRC2 er til stede i de fleste flercellede organismer.
Musens PRC2 har fire underenheder: Suz12 (zinkfinger), Eed, Ezh1 eller Ezh2 (SET-domæne med histonmethyltransferaseaktivitet) og RbAp48 (histonbindingsdomæne). PRC2 kan binde sig til H3K27me3 og reprimere nabonukleosomer, hvorved repressionen spredes.
PRC2 spiller en rolle i X-kromosom-inaktivering, i opretholdelse af stamcelleskæbne og i imprinting. Der er blevet observeret aberrant ekspression af PRC2 i kræft. Både tab og gevinst af funktionsmutationer i PRC2-komponenter er blevet identificeret i forskellige humane kræftformer, hvilket tyder på komplekse roller for disse komponenter i malignitet.
Polycomb-gruppegener regulerer direkte og indirekte DNA-skadesresponset, der fungerer som en anti-kræftbarriere. PRC2-komplekset synes at være til stede på steder med DNA-dobbeltstrengsbrud, hvor det fremmer reparation af sådanne brud ved non-homologous end joining.
PRC2 er evolutionært bevaret og er fundet hos pattedyr, insekter, svampe og planter.