Rolle af miR-106b-25 mikroRNA-klyngen i hepatocellulært karcinom

MikroRNA’er er små RNA-molekyler, der fungerer som vigtige post-transkriptionelle regulatorer af genekspression. Dysreguleret ekspression af mikroRNA’er er blevet observeret i menneskelige kræftformer, hvilket indikerer, at mikroRNA’er kan fungere som onkogener eller som tumorundertrykkere. Hidtil er de mikroRNA’er, der er kodet af den onkogene miR-17-92-klynge og dens paralogi, miR-106b-25-klyngen, blandt dem, der udtrykkes forskelligt i kræft hos mennesker. I denne undersøgelse undersøgte og bekræftede vi overekspressionen af disse klynger i hepatocellulært karcinom og i hepatoma-afledte celler. Mindst 50 % af tumorprøverne viste en mere end dobbelt stigning i udtrykket for miR-18 og for miR-106b-25-klyngen sammenlignet med de tilsvarende parrede ikke-tumorprøver. Knock-down-undersøgelser for miR-106b-25-klyngen, som omfatter miR-106b, miR-93 og miR-25, viste, at ekspressionen af klyngen er nødvendig for celleproliferation og for forankringsuafhængig vækst. I tumorer med højt udtryk af denne klynge blev der observeret et reduceret udtryk af BH3-only-proteinet Bim, et miR-25-mål, i tumorer med højt udtryk af denne klynge. Vi identificerede endvidere transkriptionsfaktoren E2F1 som et målgen for miR-106b og miR-93, og det er sandsynligt, at en af miR-106b-25-klyngens roller er at forhindre for høj E2F1-ekspression, som så kan forårsage apoptose. Vi konkluderer, at der er aberrant ekspression af mikroRNA’er kodet af den onkogene miR-17-92-klynge og miR-106b-25-klyngen i hepatocellulært karcinom. Den konsekvente overekspression af miR-106b-25-klyngen og dens rolle i celleproliferation og forankringsuafhængig vækst peger på det onkogene potentiale af denne klynge.