Rolle af zona pellucida glycoproteiner under befrugtning hos mennesker

I det sidste årti har videnskabelige undersøgelser af zona pellucida (ZP) glycoproteiners rolle under befrugtning hos mennesker ført til ny viden. Dette er blevet opnået ved hjælp af rensede native/recombinante humane zona-proteiner og transgene mus, der udtrykker humane ZP-glykoproteiner. Den foreslåede model for mus, hvor ZP-glycoprotein-3 (ZP3) fungerer som primær sædreceptor og ZP-glycoprotein-2 (ZP2) som sekundær sædreceptor, er blevet ændret med henblik på sæd-ægbinding hos mennesker. ZP-glycoprotein-1 (ZP1), ZP3 og ZP-glycoprotein-4 (ZP4) har vist sig at binde sig til den kapaciterede menneskelige sædcelle. ZP2 binder sig til de akrosomreagerede menneskelige sædceller. Endvidere viste æg fra transgene mus, der udtrykker humant ZP2 alene eller sammen med andre humane zona-proteiner i stedet for musezona-proteiner, binding af humane sædceller, hvilket tyder på, at ZP2 også kan spille en rolle i bindingen mellem sædceller og æg. Denne funktion er blevet kortlagt til et domæne, der svarer til aminosyreresterne 51-144 i ZP2. I modsætning til mus, hvor ZP3 er den primære agonist for induktion af akrosomreaktionen, kan akrosomreaktionen hos mennesker formidles af ZP1, ZP3 og ZP4. Virkningen af mutationer i generne, der koder for zona-proteiner, på ZP-morfologien og infertilitet er ikke blevet fastslået. Endvidere er den rolle, som autoantistoffer mod ZP spiller hos kvinder med “uforklarlig infertilitet”, der fører til dårlige resultater af in vitro-befrugtning, i øjeblikket kontroversiel og kræver yderligere undersøgelser. Forståelse af ZP-glykoproteinernes rolle i forbindelse med human befrugtning gør det lettere at udvikle nye præventionsmidler og strategier til at løse problemet med infertilitet.