11-Deoxycortisol (forbindelse S) er den umiddelbare forløber for kortisol:
11 beta-hydroxylase
11-deoxycortisol—————————>cortisol
Forbindelse S er typisk forhøjet, når niveauet af adrenokortikotropisk hormon (ACTH) er forhøjet (f.eks. Cushing-sygdom, ACTH-producerende tumorer) eller ved 11 beta-hydroxylasemangel, en sjælden underform af medfødt binyrebarkhypoplasi (CAH). Ved CAH på grund af 11 beta-hydroxylasemangel er kortisolniveauet lavt, hvilket resulterer i øget hypofyse-ACTH-produktion og forhøjede serum- og urin-11-deoxycortisolniveauer.
Farmakologisk blokade af 11 beta-hydroxylase med metyrapton kan anvendes til at vurdere funktionen af den hypothalamisk-hypofyse-binyreakse (HPA-akse). Ved denne procedure indgives metyrapone til patienterne, og serum 11-deoxycortisolniveauet eller 17-hydroxysteroidniveauet i urinen måles enten ved baseline (midnat) og 8 timer senere (overnatningstest) eller ved baseline og én gang om dagen i løbet af en 2-dages metyrapontest (4 gange om dagen indgivelse af metyrapone over 2 dage). Metyrapontestning i to dage er stort set blevet opgivet på grund af de logistiske problemer med flere tidsbestemte urin- og blodindsamlinger og det faktum, at testning om natten giver meget ensartede resultater. I begge tilfælde er det normale svar på metyrapone-administration et fald i serumkortisolniveauet, hvilket udløser en stigning i hypofyse-ACTH-sekretionen, som igen fører til en stigning i 11-deoxycortisolniveauet på grund af den igangværende 11-deoxycortisol-til-kortisol-konverteringsblokade.
I den diagnostiske udredning af mistanke om binyrebarkinsufficiens korrelerer resultaterne af metyrapone-testning om natten tæt med guldstandarden for HPA-aksevurdering, insulinhypoglykæmi-testning. Ved at kombinere 11-deoxycortisolmålinger med ACTH-målinger under metyrapontestning forbedres testens resultater yderligere. Forringelse af en hvilken som helst komponent af HPA-aksen resulterer i en subnormal stigning i 11-deoxycortisolniveauet. Derimod vurderes ved testning med standarddosis eller lavdosis ACTH(1-24) (cosyntropin)-stimulering, som udgør rygraden for diagnosticering af primær binyresvigt (Addisons sygdom), kun binyrebarkcellernes evne til at reagere på ACTH-stimulering. Dette giver mulighed for en entydig diagnose af primær binyresvigt, men i forbindelse med sekundær eller tertiær binyrebarkinsufficiens er metyrapontest mere følsom og specifik end enten standarddosis- eller lavdosis ACTH(1-24)-stimuleringstest.
Metyrapontest anvendes også undertiden i differentialdiagnosen af Cushings syndrom. Ved Cushing-sygdom (hypofyseafhængig ACTH-overproduktion) reagerer det ACTH-hypersekreterende hypofysevæv fortsat på de sædvanlige feedback-stimuli, blot på et højere “set-point” end i normal tilstand, hvilket resulterer i øget ACTH-sekretion og 11-deoxycortisolproduktion efter metyrapone-administration. Ved Cushings syndrom, der skyldes primær binyrebarkhormonoversekretion eller ektopisk ACTH-sekretion, lukkes hypofysens ACTH-produktion derimod ned på passende vis, og der sker normalt ingen yderligere stigning i ACTH og dermed heller ikke i 11-deoxycortisol efter indgift af metyrapon. Metyrapton-testen har samme sensitivitet og specificitet som højdosis dexamethason-suppressionstesten ved differentialdiagnosen af Cushing-sygdom, men er mindre udbredt, fordi der ikke findes en let, automatiseret 11-deoxycortisol-assay. I de senere år er begge test til en vis grad blevet erstattet af corticotropinfrigivende hormon (CRH)-stimuleringstest med petrosal sinus serum ACTH-prøvetagning.