Indikationer og doseringRediger
Zileuton er indiceret til profylakse og kronisk behandling af astma hos voksne og børn på 12 år og derover. Zileuton er ikke indiceret til brug ved reversering af bronkospasme ved akutte astmaanfald. Behandling med zileuton kan fortsættes under akutte eksacerbationer af astma.
Den anbefalede dosis af Zyflo er en tablet på 600 mg, fire gange i døgnet. Tabletterne kan deles i halve for at gøre dem lettere at sluge. Den anbefalede dosis af Zyflo CR er to 600 mg tabletter med forlænget frigivelse to gange dagligt, inden for en time efter morgen- og aftenmåltider, svarende til en daglig dosis på 2400 mg. Zyflo CR-tabletter må ikke deles i to.
Relaterede præparater omfatter montelukast (Singulair) og zafirlukast (Accolate). Disse to stoffer er leukotrienreceptorantagonister, som blokerer virkningen af specifikke leukotriener, mens zileuton hæmmer leukotrien-dannelsen.
Forskning
Forskning
Forskning på mus tyder på, at Zileuton anvendt alene eller i kombination med imatinib kan hæmme kronisk myeloid leukæmi (CML). Det er også blevet undersøgt i en musemodel af demens.
Kontraindikationer og advarslerRediger
Den alvorligste bivirkning ved Zyflo og Zyflo CR er en potentiel forhøjelse af leverenzymer (hos 2 % af patienterne). Derfor er zileuton kontraindiceret hos patienter med aktiv leversygdom eller vedvarende leverfunktionsenzymer forhøjelser større end tre gange den øvre grænse for normale værdier. Leverfunktionen bør vurderes før start af Zyflo CR, månedligt i de første 3 måneder, hver 2-3 måned i resten af det første år og derefter med jævne mellemrum.
Neuropsykiatriske hændelser, herunder søvnforstyrrelser og adfærdsændringer, kan forekomme med Zyflo og Zyflo CR. Patienterne skal instrueres om at underrette deres sundhedspersonale, hvis der opstår neuropsykiatriske hændelser, mens de bruger Zyflo eller Zyflo CR.
Zileuton er en svag hæmmer af CYP1A2 og har derfor tre klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner, som omfatter stigende niveauer af theophyllin, og propranolol. Det har vist sig at sænke clearance af theophyllin betydeligt, fordobler AUC og forlænger halveringstiden med næsten 25 %. På grund af theofyllins relation til koffein (begge er en methylxanthin, og theofyllin er en metabolit af koffein), kan koffeins metabolisme og clearance også blive reduceret, men der foreligger ingen lægemiddelinteraktionsundersøgelser mellem zileuton og koffein. R-isomeren af warfarins metabolisme og clearance påvirkes hovedsageligt af zileuton, mens S-isomeren ikke påvirkes (på grund af metabolisme via forskellige enzymer). Dette kan føre til en stigning i protrombintiden.