Arcapta Neohaler

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

Hatásmechanizmus

Az indakaterol egy hosszú hatású béta2-adrenergagonista.

Az indakaterol belélegezve lokálisan hat a tüdőben hörgőtágítóként. Bár a béta2-receptorok a domináns adrenerg receptorok a hörgők simaizomzatában és a béta1-receptorok a domináns receptorok a szívben, az emberi szívben is vannak béta2-adrenerg receptorok, amelyek az összes adrenerg receptor 10-50%-át teszik ki. E receptorok pontos funkciója nem ismert, de jelenlétük felveti annak lehetőségét, hogy még az erősen szelektív béta2-adrenerg agonistáknak is lehetnek szívre gyakorolt hatásai.

A béta2-adrenoceptor-agonista gyógyszerek, köztük az indakaterol farmakológiai hatásai legalábbis részben az intracelluláris adenil-cikláz, az adenozin-trifoszfát (ATP) ciklikus-3′,5′-adenozin-monofoszfáttá (ciklikus monofoszfát) történő átalakítását katalizáló enzim stimulációjának tulajdoníthatók. A megnövekedett ciklikus AMP-szint a hörgők simaizomzatának relaxációját okozza. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az indakaterol több mint 24-szer nagyobb agonista aktivitással rendelkezik a béta2-receptorokon a béta1-receptorokhoz képest, és 20-szor nagyobb agonista aktivitással a béta3-receptorokhoz képest. Ez a szelektivitási profil hasonló a formoterolhoz. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

Farmakodinamika

Szisztémás biztonságosság

Az inhalációs béta2-adrenerg agonisták fő káros hatásai a szisztémás béta-adrenerg receptorok túlzott aktivációjának eredményeként jelentkeznek. Felnőtteknél a leggyakoribb mellékhatások közé tartozika vázizomremegés és görcsök, álmatlanság, tachycardia, a szérumkálium csökkenése és a plazma glükóz emelkedése.

A szérumkálium és a plazma glükóz változásait COPD-s betegeknél kettős vak III. fázisú vizsgálatokban értékelték. Az összesített adatok szerint az ajánlott 75 mcg-os dózisban a 12. héten az adagolás után 1 órával a placebóhoz képest nem volt változás a szérum káliumban, és az átlagos plazma glükóz változása 0,07 mmol/l volt.

Elektrofiziológia

Az ARCAPTA NEOHALER hatását a QT-intervallumra egy kettős vak, placebo és aktív (moxifloxacin) kontrollált vizsgálatban értékelték 404 egészséges önkéntesnél napi egyszeri, többszörös adagban adott 150 mcg, 300 mcg vagy 600 mcg indakaterol után 2 héten keresztül, 404 egészséges önkéntesnél.Fridericia szívfrekvencia-korrekciós módszerét alkalmazták a korrigált QT-intervallum (QTcF) meghatározására. A QTcF-intervallumok maximális átlagos meghosszabbodása < 5 ms volt, és a 90%-os konfidenciaintervallum felső határa 10 ms alatt volt minden időben illesztett összehasonlításban a placebóval szemben. E vizsgálatok során nem volt klinikailag jelentős QT-intervallum-meghosszabbodás. Nem volt bizonyíték klinikailag releváns koncentráció-delta QTc kapcsolatra az értékelt dózisok tartományában.

A napi 150 mcg és 300 mcg ARCAPTA NEOHALER szívfrekvenciára és ritmusra gyakorolt hatását egy 26 hetes, kettős vak, placebokontrollált III. fázisú vizsgálat 605 COPD-s betegének egy részhalmazán értékelték folyamatos 24 órás EKG-felvétel (Holter-monitorozás) segítségével. A Holter-monitorozásra egyszer került sor a kezdéskor és legfeljebb háromszor a 26 hetes kezelési időszak alatt (a 2., 12. és 26. héten). A 24 órás átlagos pulzusszám összehasonlítása nem mutatott növekedést a kiindulási értékhez képest. Az óránkénti pulzusszám-elemzés hasonló volt a placebóhoz képest. A 24 órán át tartó napi ingadozás mintázata megmaradt, és hasonló volt a placebóhoz. A pitvarfibrilláció gyakoriságában, a pitvarfibrillációban eltöltött időben és a pitvarfibrilláció maximális kamrai frekvenciájában nem volt különbség a placebóhoz képest. A látogatások között nem volt megfigyelhető egyértelmű mintázat az egyes ektopikus ütések, párok vagy futások arányában.Mivel a kamrai ektopikus ütések arányára vonatkozó összefoglaló adatok nehezen értelmezhetők, specifikus pro-aritmiás kritériumokat elemeztek. Ebben az elemzésben a kamrai ektopikus ütések kiindulási előfordulását a kiindulási értékhez képest bekövetkezett változással hasonlították össze, a változás bizonyos paramétereit a pro-aritmiás válasz leírására állítva be. A dokumentált pro-aritmiás választ mutató betegek száma nagyon hasonló volt a placebóhoz képest. Összességében nem volt klinikailag relevánskülönbség az aritmiás események kialakulásában az indakaterolkezelésben részesülő betegeknél a placebót kapó betegekhez képest.

Tachyphylaxis/Tolerancia

Az inhalációs béta-agonisták hatásával szembeni tolerancia rendszeresen tervezett, krónikus alkalmazás esetén jelentkezhet. Két 12 hetes klinikai hatékonysági vizsgálatban 323 és 318 felnőtt COPD-s betegnél az ARCAPTA NEOHALERrel a tüdőfunkció (az egy másodperc alatt kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1) mért) javulása, amelyet a 4. héten megfigyeltek, mindkét vizsgálatban következetesen fennmaradt a 12 hetes kezelési időszak alatt.

Farmakokinetika

Az abszorpció

Az indakaterol szérum csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges medián idő körülbelül 15 perc volt az egyszeri vagy ismételt inhalált adagok után. Az indakaterol szisztémás expozíciója a dózis növekedésével (150 mcgtól 600 mcg-ig) dózisarányosan nőtt, és körülbelül dózisarányos volt a 75 mcg és 150 mcg közötti dózistartományban. Az indakaterol abszolút biológiai hasznosulása az inhalált dózis után átlagosan 43-45% volt. A szisztémás expozíció a pulmonális és a bélrendszeri felszívódás kombinációjából adódik.

Az indakaterol szérumkoncentrációja ismételt, napi egyszeri adagolással emelkedett. Az állandósult állapotot 12-15 napon belül érték el. Az indakaterol tematikus felhalmozódási aránya, azaz az AUC a 14. vagy 15. napon a 24 órás adagolási intervallum alatt az 1. naphoz képest 2,9 és 3,8 között volt a 75 mcg és 600 mcg közötti napi egyszeri inhalációs adagok esetében.

eloszlás

Az intravénás infúzió után az indakaterol eloszlási térfogata (Vz)2,361 L és 2,557 L között volt, ami kiterjedt eloszlásra utal. A humán szérum- és plazmafehérjékhez való kötődés 94,1-95,3%, illetve 95,1-96,2% volt.

Metabolizmus

A humán ADME (felszívódás, eloszlás, metabolizmus, kiválasztás) vizsgálatban a radioaktívan jelölt indakaterol orális beadása után a szérumban a fő összetevő a változatlan indakaterol volt, amely 24 óra alatt a gyógyszerrel kapcsolatos teljes AUC körülbelül egyharmadát tette ki. A szérumban egy hidroxilált származék volt a legjelentősebb metabolit. Az indakaterol fenolos oglükuronidjai és a hidroxilált indakaterol további kiemelkedő metabolitok voltak. A hidroxilált származék diasztereomerje, az indakaterol N-glükuronidja, valamint C- és N-dealkilezett termékek voltak további azonosított metabolitok.

In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az UGT1A1 volt az egyetlen UGT izoforma, amely az indakaterolt fenolos Oglükuroniddá metabolizálta. Az oxidatív metabolitokat rekombináns CYP1A1,CYP2D6 és CYP3A4 inkubációkban találták. A CYP3A4 a következtetés szerint az indakaterol hidroxilációjáért felelős domináns izoenzim.

In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az indakaterol alacsony affinitású szubsztrát a P-gp efflux pumpa számára.

In vitro vizsgálatok azt jelezték, hogy az indakaterol elhanyagolható mértékben képes metabolikus kölcsönhatásokat okozni a gyógyszerekkel (a citokróm P450 enzimek gátlása vagy indukciója vagy az UGT1A1 indukciója révén) a klinikai gyakorlatban elért szisztémás expozíciós szinteken. In vitro vizsgálatok továbbá azt mutatták, hogy in vivo az indakaterol valószínűleg nem gátolja jelentősen az olyan transzporterfehérjéket, mint a P-gp, MRP2, BCRP, a hOCT1 és hOCT2 kationos szubsztrát transzporterek, valamint a humán multidrog és toxin extrúziós transzporterekhMATE1 és hMATE2K, és hogy az indakaterol elhanyagolható mértékben képes a P-gp vagy MRP2 indukciójára.

kiválasztás

A vizeletgyűjtést is magában foglaló klinikai vizsgálatokban a vizelettel változatlanul kiválasztódó indakaterol mennyisége általában az adag 2%-ánál kevesebb volt. Az indakaterol veseklíranciája átlagosan 0,46 és 1,2 l/h között volt. Összehasonlítva az indakaterol 18,8 L/h és 23,3 L/h közötti szérum clearance-ével, nyilvánvaló, hogy a vese clearance kisebb szerepet játszik (a szisztémás clearance kb. 2-6%-a) a szisztémásan rendelkezésre álló indakaterol eliminációjában.

Egy humán ADME vizsgálatban, ahol az indakaterolt szájon át adták, a kiválasztás széklet útján történő kiválasztása dominált a vizelet útján történő kiválasztással szemben. Az indakaterol elsősorban változatlan alapanyagként (az adag 54%-a) és kisebb mértékben hidroxilált indakaterol-metabolitokként (az adag 23%-a) ürült az emberi székletbe. A tömegegyensúly teljes volt, a dózis ≥ 90%-a visszanyerte az exkrétát.

Az indakaterol szérumkoncentrációja többfázisúan csökkent, átlagos terminális felezési ideje 45,5 és 126 óra között mozgott. A 75 és 600 mcg közötti napi egyszeri adagok ismételt adagolása után az indakaterol felhalmozódásából számított effektív felezési idő 40 és 56 óra között volt, ami összhangban van a megfigyelt kb. 12-15 napos állandósult állapotig eltelt idővel.

Speciális populációk

Populációs farmakokinetikai elemzést végeztek az indakaterolra vonatkozóan 3 kontrollált klinikai vizsgálat adatainak felhasználásával, amelyekben 1844, 40 és 88 év közötti COPD-s beteg vett részt, akiket ARCAPTA NEOHALERrel kezeltek.

A populációs elemzés kimutatta, hogy az ARCAPTA NEOHALER inhalációját követően a COPD-s betegeknél nem indokolt az adag módosítása az életkor, a nem és a testsúly szisztémás expozícióra gyakorolt hatása alapján. A populációfarmakokinetikai elemzés nem mutatott különbséget az etnikai alcsoportok között ebben a populációban.

Májelégtelenség

Az enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem mutatkoztak releváns változások az indakaterol Cmax-jában vagy AUC-jában, és a fehérjekötődés sem különbözött az enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek és egészségi állapotuk között. Súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokon nem végeztek vizsgálatokat.

Veseelégtelenség

A vizelet útvonalnak a szervezet teljes eliminációjához való nagyon alacsony hozzájárulása miatt veseelégtelenségben szenvedő alanyokon nem végeztek vizsgálatot.

gyógyszer-kölcsönhatás

A gyógyszer-kölcsönhatás vizsgálatokat a CYP3A4 és a P-gp erős és specifikus gátlóival végezték (ill, ketokonazol, eritromicin, verapamil és ritonavir).

Verapamil: Az indakaterol 300 mcg (egyszeri adag) és verapamil (80 mg t.i.d. 4 napon keresztül) együttes alkalmazása 2-szeres növekedést mutatott az indakaterol AUC0-24-ben és 1,5-szeres növekedést az indakaterol Cmax-ban.

Eritromicin: Az indakaterolinhalációs por 300 mcg (egyszeri adag) és eritromicin (400 mg q.i.d. 7 napon át) együttes alkalmazása 1,4-szeres növekedést mutatott az indakaterol AUC0-24-ben és 1,2-szeres növekedést az indakaterol Cmax-ban

Ketokonazol: Az indakaterolinhalációs por 300 mcg (egyszeri adag) és ketokonazol (200 mg b.i.d. 7 napon át) együttes alkalmazása 1,9-szeres növekedést okozott az indakaterol AUC0-24-ben és 1,3-szoros növekedést az indakaterol Cmax

Ritonavir: Az indakaterol 300 mcg (egyszeri adag) és a ritonavir (300 mg b.i.d. 7,5 napon keresztül) együttes alkalmazása az indakaterol AUC0-24 1,7-szeres növekedését eredményezte, míg az indakaterol Cmax értékét nem befolyásolta. .

Farmakogenomika

Az indakaterol farmakokinetikáját prospektívan vizsgálták az UGT1A1 (TA)7/(TA)7 genotípussal (alacsony UGT1A1-expresszió; *28-nak is nevezik) és a (TA)6, (TA)6 genotípussal rendelkező személyeknél.Az indakaterol állandósult állapotú AUC és Cmax értéke 1,2-szer magasabb volt a genotípusban, ami arra utal, hogy az UGT1A1 genotípusnak nincs releváns hatása az indakaterol-expozícióra.

Klinikai vizsgálatok

Az ARCAPTA NEOHALER COPD klinikai fejlesztési program három dózismérési vizsgálatot és hat megerősítő vizsgálatot tartalmazott (3. vizsgálat, egy 26 hetes varratmentes adaptív tervezésű vizsgálat, amely tartalmazott egy kezdeti 2 hetes dózismérési szakaszt; 4., 5. és 6. vizsgálat, 12 hetes vizsgálatok; 7. vizsgálat, egy 26 hetes vizsgálat; és 8. vizsgálat, egy 52 hetes vizsgálat).

Dózismérési vizsgálatok

A COPD-ben alkalmazott ARCAPTA NEOHALER adagjának kiválasztása három dózismérési vizsgálaton alapult (1. vizsgálat, egy 2 hetes dózismérési vizsgálat asztmás populációban; 2. vizsgálat, egy 2 hetes dózismérési vizsgálat COPD-s populációban; és 3. vizsgálat, egy 26 hetes adaptív, varratmentes kialakítású vizsgálat, amely tartalmazott egy kezdeti 2 hetes dózismérési szakaszt). Bár az ARCAPTA NEOHALER nem javallt asztma kezelésére, a dózis kiválasztása elsősorban az asztmás betegeken végzett dózisméréses vizsgálat (1. vizsgálat) eredményein alapult, mivel az asztmás populáció reagál leginkább a béta-agonista hörgőtágításra, és a legnagyobb valószínűséggel dózisválaszt mutat. A COPD-s betegeken végzett dózismérés (2. és 3. vizsgálat)támogató információt szolgáltatott.

Dózismérés asztmában

AARCAPTA NEOHALER nem javallott asztma esetén.

Az 1. vizsgálat egy 2 hetes, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat volt, amelybe 511, 18 éves és idősebb, tartósan fennálló asztmás beteget vontak be. Minden bevont betegnek inhalációs kortikoszteroidokat kellett szednie, az egy másodperces erőltetett kilégzési térfogat (FEV1) ≥50% és ≤ 90% volt, és a FEV1 reverzibilitása albuterolt követően legalább 12% és legalább 200 ml volt. Az 1. vizsgálat az ARCAPTA NEOHALER napi egyszeri 18,75, 37,5, 75 és 150 mcg-os adagjait, egy szalmeterol aktív kontrollcsoportot és placebót tartalmazott. A vizsgálat kimutatta, hogy az ARCAPTA NEOHALER 18,75 és 37,5 mcg-os adagjaival kezelt betegek FEV1-re gyakorolt hatása alacsonyabb volt a többi ARCAPTA NEOHALER adaggal kezelt betegekhez képest, különösen az első adag után. 75 és 150 mcg-os adagok között a hatás nem különbözött egyértelműen.

Az ARCAPTA NEOHALER és a placebo kezelési karok eredményei a következők. Az első adagot követően (1. nap) a csúcs (4 órás) FEV1 2,58L volt a placebocsoportban, a kezelési különbség 0,04L (95% CI -0,01, 0,09)a 18.75 mcg ARCAPTA NEOHALER csoportban 0,04L (-0,01, 0,09) a 37,5 mcg csoportban, 0,12L (0,07, 0,17) a 75 mcg csoportban és 0,15L (0,10, 0,20) a150 mcg csoportban. A 2. napi FEV1 trough 2,45L volt a placebocsoportban, a kezelési különbség 0,02L (95% CI -0,05, 0,08), 0,08L (0,01, 0,15), 0,09L (0,03, 0,16) és 0,16L (0,09, 0,22) volt az ARCAPTA NEOHALER csoportokban. A 14. napon a csúcs (4 órás) FEV1 2,55L volt a placebocsoportban,a 18,75 mcgARCAPTA NEOHALER csoportban 0,12L (95% CI 0,05, 0,20), a 37,5 mcg-os csoportban 0,14L (0,06, 0,21), a 75 mcg-os csoportban 0,23L (0,15, 0,30) és a 150 mcg-os csoportban 0,20L (0,13, 0,27) kezelési különbséggel. A 15. napi FEV1 (elsődleges végpont) 2,42L volt a placebocsoportban, a kezelési különbség 0,09L (95% CI 0,00, 0,17), 0,11L (0,02, 0,19), 0,17L (0,08,0,26), illetve 0,12L (0,04, 0,21) volt az ARCAPTA NEOHALER csoportokban.

Dózismérés COPD-ben

A 2. vizsgálat egy kéthetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos elrendezésű vizsgálat volt, amelybe 552, 40 éves vagy idősebb, klinikai diagnózissal rendelkező COPD-s beteget vontak be, legalább 10 csomag évnyi dohányzás volt a kórtörténetükben, a bronchodilatáció utáni FEV1 80%-nál kisebb és az előre meghatározott normális érték legalább 30%-a volt, és a FEV1 és az erőltetett légzési kapacitás (FEV1/FVC) bronchodilatáció utáni aránya 70%-nál kisebb volt. A 2. vizsgálatban az ARCAPTA NEOHALER napi egyszeri 18,75, 37,5, 75 és 150 mcg-os adagjai, egy aktív szalmeterol kontrollcsoport és placebo szerepelt. Az ARCAPTA NEOHALER és a placebo karok eredményei az 1. ábrán láthatók. A vizsgálat azt mutatta, hogy az ARCAPTA NEOHALER 18,75 mcg-os adagjával kezelt betegeknél a FEV1-re gyakorolt hatás alacsonyabb volt, mint a többi ARCAPTA NEOHALER adaggal kezelt betegeknél. Bár az 1. napon dózis-válasz kapcsolat volt megfigyelhető, a 15. napra a hatás nem különbözött egyértelműen a 37,5, 75 és 150 mcg-os adagok között.

1. ábra: LS átlagos FEV1 időprofil görbe 24 órán keresztülaz ARCAPTA NEOHALER 1. napját és a 2. hetet követően a 2. vizsgálatban (COPD dózistartományban)

A 3. vizsgálat 2 hetes dózistartományban az ARCAPTA NEOHALER 75 mg-os adagjait tartalmazta, 150, 300 és 600 mcg napi egyszeri adagolását, placebót és két aktív komparátort tartalmazott. Bár a 2. héten dózis-válasz kapcsolat volt megfigyelhető, a hatás nem különbözött egyértelműen az ARCAPTANEOHALER adagok között.

megerősítő vizsgálatok

Az ARCAPTA NEOHALER COPD-fejlesztési program hat megerősítő vizsgálatot tartalmazott, amelyek randomizált, kettős vak placebo- és aktív kontrollált dizájnúak voltak (3. vizsgálat, egy 26 hetes varratmentes adaptív dizájnú vizsgálat, amely tartalmazott egy kezdeti 2 hetes dózismérési fázist; 4., 5. és 6. vizsgálat, 12 hetes vizsgálatok; 7. vizsgálat, egy 26 hetes vizsgálat; és 8. vizsgálat, egy 52 hetes vizsgálat). A kezdeti 2 hetes dózismérési szakasz után a 3. vizsgálatot az ARCAPTA NEOHALER napi egyszeri 150 mcg és 300 mcg-os dózisával, placebóval és egy aktív összehasonlítóval végezték. A 4. és 5. vizsgálatot napi egyszeri 75 mcg-os ARCAPTA NEOHALER adaggal és placebóval végezték. A 6. vizsgálatot az ARCAPTA NEOHALER napi egyszeri 150 mcg-os adagjával és placebóval végezték. 7. vizsgálatot az ARCAPTA NEOHALER napi egyszeri 150 mcg-os adagjával, egy aktív komparátorral és placebóval végezték. A 8. vizsgálatot az ARCAPTA NEOHALER napi egyszeri 300 mcg és 600 mcg dózisával, aktív komparátorral és placebóval végezték.

Mivel a 3., 6., 7. és 8. vizsgálatot az ARCAPTA NEOHALER 75 mcg-nál nagyobb dózisával végezték, a 4. és 5. vizsgálat eredményei, amelyek az ARCAPTA NEOHALER 75 mcg-os dózisát tartalmazzák, állnak e szakasz középpontjában.

Ezekben a hat vizsgálatban 5474 olyan COPD klinikai diagnózisú beteg vett részt, akik 40 évesek vagy idősebbek voltak, legalább 10 csomag évnyi dohányzással rendelkeztek, a bronchodilatátor utáni FEV1 kisebb volt, mint 80% és legalább 30%-a az előre jelzett normálértéknek, és a FEV1 és az FVC apost-bronchodilatátoros aránya kevesebb, mint 70%.

A hat COPD-vizsgálatban a hatékonyság értékelését a FEV1 alapján végezték. Az elsődleges hatásossági végpont mind a 6 vizsgálatban az adagolás utáni 24 órás FEV1-érték (az előző adagolás után 23 óra 10 perccel és 23 óra 45 perccel végzett két FEV1-mérés átlaga) volt 12 hetes kezelés után. Az egyéb hatékonysági változók közé tartoztak az egyéb FEV1- és FVC-időpontok, a mentőgyógyszerek használata, a tünetek és a St. George’s RespiratoryQuestionnaire (SGRQ) segítségével mért egészséggel kapcsolatos életminőség.

A COPD mind a hat megerősítő vizsgálatában az ARCAPTA NEOHALER valamennyi vizsgált adagja (75 mcg, 150 mcg, 300 mcg és 600mcg) szignifikánsan nagyobb 24 órás, adagolás utáni FEV1-t mutatott a placebóval összehasonlítva 12 hét után. A 4. és 5. vizsgálat eredményeit, amelyek az ARCAPTA NEOHALER napi egyszeri 75 mcg-os adagját hasonlították össze a placebóval, a 2. táblázat tartalmazza.

2. táblázat: LS átlag a trough FEV1 12 héten

Kezelés	Trough FEV1 a 12. héten (literben)	Kezelési különbség LS átlag (95% CI)
4. vizsgálat (N=323)
Indacaterol 75 mcg	1.38	0,12 (0,08, 0,15)
Placebo	1.26
5. vizsgálat (N=318)
Indakaterol 75 mcg	1,49	0,14 (0,10, 0,18)
Placebo	1.35

Az ARCAPTA NEOHALERrel kezelt betegek sorozatos FEV1-mérései továbbá az első adagot követően a placebóval összehasonlítva az adagot követő 5 percben 0,09 L (4. vizsgálat) és 0,10 L (5. vizsgálat) hörgőtágító hatást mutattak. A kiindulási értékhez viszonyított átlagos csúcsjavulás az első adagot követő első 4 órán belül (1. nap) 0,19 L (4. vizsgálat) és 0,22 L (5. vizsgálat) volt, és 12 hét után 0,24 L (4. vizsgálat) és 0,27 L (5. vizsgálat) volt. A tüdőfunkció 4. héten megfigyelt javulása mindkét vizsgálatban következetesen fennmaradt a 12 hetes kezelési időszak alatt. Az 5. vizsgálatban a 239 beteg egy részcsoportjánál 24 órás spirometriát végeztek. Lásd a 2. ábrát.

2. ábra : LS átlagos FEV1 időprofil görbe 24 órán keresztül a 12. héten az 5. vizsgálatban

Mindkét COPD klinikai vizsgálatban, beleértve a 75 mcg-os adagot (4. és 5. vizsgálat), az ARCAPTANEOHALERrel kezelt betegek kevesebb napi mentő albuterolt használtak a vizsgálat során, mint a placebóval kezelt betegek.

Az egészséggel kapcsolatos életminőséget a St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) segítségével mérték mind a hat megerősítő COPD klinikai vizsgálatban. Az SGRQ egy betegségspecifikus, a betegek által bejelentett eszköz, amely a tüneteket, a tevékenységeket és a mindennapi életre gyakorolt hatását méri.A 12. héten e vizsgálatok összevont adatai az SGRQ összpontszámában -3 javulást mutattak a placebóhoz képest.8, 95%-os CI-vel (-5,3, -2,3) azARCAPTA NEOHALER 75 mcg-os adagja esetében, -4,6, 95%-os CI-vel (-5,5, -3,6) a 150 mcg-os adag esetében, és -3,8, 95%-os CI-vel (-4,9, -2,8) a 300 mcg-os adag esetében. Az erre a változásra vonatkozó bizalmi intervallumok nagymértékben átfedik egymást, és nincs dózisrendezés. Az egyes vizsgálatok eredményei változóak voltak, de általában összhangban vannak az összevont adatok eredményeivel.