PRC2

PRC2 (polycomb repressive complex 2) は、ポリコームグループタンパク質または (PcG) の2つのクラスのうちの1つである。 このタンパク質群のもう一つの構成要素はPRC1(Polycomb Repressive Complex 1)です。

ヒトPRC2-AEBP2複合体の立体構造

この複合体はヒストンメチル基転移酵素活性を持っていて主にリジン27上のヒストンH3(すなわちH3K27me3)、転写的に沈黙したクロマチンの印をメチル化している。 PRC2はサイレンシングされるゲノム領域(PRC Response ElementまたはPRE)の最初のターゲティングに必要であり、PRC1はこのサイレンシングの安定化に必要で、細胞分化後のサイレンシング領域の細胞内記憶の基盤である。 また、PRC1はヒストンH2Aのリジン119番(H2AK119Ub1)をモノユビキチン化することもわかっている。 これらのタンパク質はクロマチンの長期的なエピジェネティックサイレンシングに必要であり、幹細胞の分化や初期胚の発生に重要な役割を担っている。 PRC2はほとんどの多細胞生物に存在する。

マウスのPRC2には4つのサブユニットがある。 マウスPRC2には、Suz12(ジンクフィンガー)、Eed、Ezh1またはEzh2(ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を持つSETドメイン)、RbAp48(ヒストン結合ドメイン)の4つのサブユニットがあります。 PRC2はH3K27me3に結合し、隣接するヌクレオソームと結合して抑制を広げることができる。

PRC2はX染色体の不活性化、幹細胞の運命維持、インプリンティングに関与しているとされる。 PRC2の異常な発現は癌で観察されている。

ポリコームグループ遺伝子は、直接・間接的にDNA損傷応答を制御し、抗がんバリアーとして機能していることが示唆されている。 PRC2複合体はDNA二本鎖切断部位に存在し、非相同末端接合によるそのような切断の修復を促進するようです。

PRC2は進化的に保存されており、哺乳類、昆虫、菌類、植物で発見されています。

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