Redox-Dependent Calpain Signaling in Airway and Pulmonary Vascular Remodeling in COPD

細胞質依存の中性チオールエンドペプチダーゼ、カルパインは基質を限定的に切断し、その機能を不可逆的に変化させる。 カルパインは、細胞運動、増殖、細胞周期、シグナル伝達、アポトーシスなど様々な生理的プロセスに関与していることが示されている。 カルパインの過剰活性化やカルパイン遺伝子の変異は、神経変性疾患、関節リウマチ、癌、肺疾患などの多くの病態に関与している。 タバコの煙に由来する高濃度の活性酸素・窒素種（RONS）や、活性化した炎症細胞や呼吸器細胞など多くの細胞種から放出される活性酸素・窒素種は、酸化的・硝酸的ストレスを引き起こし、COPDの発症に関与していると考えられています。 COPDでは、RONSとカルパインが気道や肺血管のリモデリングに重要な役割を担っていると言われています。 RONS産生の増加は、カルパインの活性化やカルパインタンパク質の上昇と関連しており、上皮や内皮のバリア機能障害、新生血管、肺炎、平滑筋細胞の増殖の増加、細胞外マトリックスタンパクの沈着につながることが発表されています。 今後、酸化還元依存性カルパインシグナル伝達の研究が進めば、COPDの予防・治療のためのターゲットが見つかるかもしれません。