Role of miR-106b-25 microRNA cluster in hepatocellular carcinoma

microRNAは遺伝子発現の転写後調節因子として働く小さなRNA分子であります。 ヒトの癌では、microRNAの発現異常が観察されており、microRNAが癌遺伝子として、あるいは癌抑制因子として機能している可能性が指摘されています。 現在までに、発がん性のあるmiR-17-92クラスターとそのパラログであるmiR-106b-25クラスターがコードするマイクロRNAは、ヒトのがんで異なる発現を示すものの一つであることが判明しています。 今回、肝細胞癌および肝細胞癌由来細胞において、これらのクラスターの過剰発現を調査・確認した。 腫瘍サンプルの50％以上で、非腫瘍サンプルと比較して、miR-18およびmiR-106b-25クラスターの発現が2倍以上増加した。 miR-106b、miR-93、miR-25を含むmiR-106b-25クラスターのノックダウン研究により、このクラスターの発現が細胞増殖とアンカレッジ非依存性増殖に必要であることが示された。 このクラスターが高発現している腫瘍では、miR-25の標的であるBH3のみからなるタンパク質Bimの発現が低下していることが観察された。 さらに、miR-106bとmiR-93の標的遺伝子として転写因子E2F1を同定し、miR-106b-25クラスターの役割の一つは、E2F1の過剰な発現を防ぎ、それによってアポトーシスを引き起こすことだと思われる。 肝細胞癌では、発癌性のmiR-17-92クラスターとmiR-106b-25クラスターにコードされるマイクロRNAの異常な発現が見られると結論付けた。 miR-106b-25クラスターの一貫した過剰発現と、細胞増殖とアンカレッジ非依存性増殖におけるその役割は、このクラスターの発がん性の可能性を指し示している。