Mevalonaat kinase deficiëntie
Er zijn ten minste 80 mutaties in het MVK-gen gevonden die mevalonaat kinase deficiëntie veroorzaken. Er zijn twee typen mevalonaat kinase deficiëntie, die worden onderscheiden door de ernst van de tekenen en symptomen. De minder ernstige van de twee wordt hyperimmunoglobulinemie D-syndroom (HIDS) genoemd en de meer ernstige mevalonzuurzuurafwijking (MVA). De meeste MVK-genmutaties die mevalonaat kinase deficiëntie veroorzaken, leiden tot veranderingen in enkelvoudige eiwitbouwstenen (aminozuren) in het mevalonaat kinase enzym. Een mutatie die het aminozuur valine vervangt door het aminozuur isoleucine op positie 337 in het enzym (geschreven als Val337Ile of V337I) wordt gevonden in ongeveer 80 procent van de mensen met HIDS. De V337I mutatie is nooit gevonden bij mensen met MVA.
De meeste MVK genmutaties leiden tot de productie van een mevalonaat kinase enzym dat instabiel is en in een onjuiste 3-dimensionale vorm is gevouwen, wat leidt tot een vermindering van de mevalonaat kinase enzymactiviteit. De ernst van het enzymtekort (deficiëntie) bepaalt de ernst van de aandoening. Mensen die ongeveer 1 tot 20 procent van de normale mevalonaat kinase activiteit hebben, ontwikkelen meestal HIDS. Personen die minder dan 1 procent van de normale enzymactiviteit hebben, ontwikkelen gewoonlijk MVA. Ondanks dit tekort aan mevalonaat kinase activiteit, hebben mensen met mevalonaat kinase deficiëntie meestal een normale productie van cholesterol, steroïde hormonen, en galzuren.
Sommige onderzoekers denken dat de kenmerken te wijten kunnen zijn aan een ophoping van mevalonzuur, de stof waar mevalonaat kinase normaal op inwerkt. Andere onderzoekers denken dat een tekort aan de stoffen die uit mevalonzuur worden geproduceerd, zoals de stoffen die nodig zijn voor bepaalde cellulaire functies, de koortsaanvallen en andere kenmerken van deze aandoening veroorzaakt. Het exacte mechanisme dat ontstekingsreacties veroorzaakt, zoals koorts, huiduitslag, verhoogde eiwitten in het immuunsysteem, en vele andere kenmerken van mevalonaat kinase deficiëntie is onduidelijk.
Meer over deze gezondheidstoestand