Background
Baseado em KEYNOTE-045 (NCT02256436), o pembro foi aprovado para o tratamento de UC localmente avançada ou metastática que progride durante ou após um regime contendo platina. Resultados atualizados após >3 anos de seguimento desde que o último paciente (pt) foi randomizado são apresentados.
Métodos
Pts com CU confirmada histologicamente ou citologicamente, progressão após quimioterapia contendo platina, ECOG PS 0-2, doença mensurável por RECIST v1.1, ou ≤ 2 linhas de terapia sistêmica foram elegíveis. Pts foram designados aleatoriamente 1:1 para receber pembro 200 mg Q3W ou escolha do investigador de paclitaxel 175 mg/m2 Q3W, docetaxel 75 mg/m2 Q3W, ou vinflunina 320 mg/m2 Q3W. Pontos finais primários: OS e PFS (RECIST v1.1, revisão central cega). ORR e duração da resposta (DOR) foram pontos finais secundários chave.
Resultados
A de 30 de novembro de 2018, entre 542 pts inscritos (pembro, 270; quimioterapia, 272), mediana (intervalo) de acompanhamento foi de 40,9 mo (36,6-48,9). O OS mediano foi significativamente maior com pembro vs quimio (10,1 vs 7,2 mo; HR, 0,72; P = 0,0003). As taxas de OS a 24 mo foram 26,9% com pembro e 14,2% com quimioterapia. As taxas de OS a 36 meses foram de 20,7% e 11,0%, respectivamente. O benefício das OS com pembro vs quimioterapia foi mantido independentemente da idade, ECOG PS, terapia prévia, metástases hepáticas, hemoglobina de base, tempo da última quimioterapia, histologia, fatores de risco e escolha da quimioterapia. A mediana da PFS foi semelhante entre os braços (2,1 vs 3,3 mo; FC, 0,96; P = 0,32). O DOR mediano para os respondedores foi maior com pembro do que com quimioterapia (29,7 mo vs 4,4 mo ), e uma proporção maior de respostas durou ≥24 mo (56,8% vs 28,3%, Kaplan-Meier). A mediana do seguimento de sobrevivência dos respondedores foi de 39,6 mo para o pembro e 17,7 mo para a quimioterapia. O ORR foi maior com pembro vs quimioterapia (21,1% vs 11,0%). Menos pacientes com pembro vs quimioterapia tiveram um evento adverso relacionado ao tratamento de qualquer grau (62,0% vs 90,6%) e um evento adverso de grau ≥3 (16,9% vs 50,2%).
Conclusões
Com 3 anos de acompanhamento, o pembro continuou a exibir um benefício OS e segurança superior vs quimioterapia em pts com UC localmente avançada ou metastática que progrediu durante ou após a quimioterapia baseada em platina. Pts que responderam ao pembro tiveram uma resposta durável com uma mediana de > 2 y.
Identificação do ensaio clínico
NCT02256436, 3 de outubro de 2014.
Conhecimento editorial
Matthew Grzywacz, PhD, da equipe ApotheCom pembrolizumab (Yardley, PA, EUA), financiada pela Merck Sharp & Dohme Corp.., uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, EUA.
Entidade jurídica responsável pelo estudo
Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da Merck & Co.., Inc., Kenilworth, NJ, EUA.
Funding
Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, EUA.
Disclosure
A. Necchi: Honoraria (self), Consultoria / Consultoria, Bolsa de Pesquisa / Financiamento (instituição): Merck; Honoraria (self), Assessoria / Consultoria: Roche; Honoraria (self), Assessoria / Consultoria, Bolsa de Pesquisa / Financiamento (instituição): AstraZeneca; Honoraria, Consultoria / Consultoria: Janssen; Honoraria, Consultoria / Consultoria: Rainier Therapeutics; Honoraria (self), Assessoria / Consultoria, Cônjuge / Dependente financeiro: Bayer; Honorária; Consultoria / Consultoria: BMS; Honorária, Consultoria / Consultoria: Clovis. Y. Fradet: Assessoria / Consultoria: Merck; Assessoria / Consultoria, Viagem / Hospedagem / Despesas: Sanofi; Assessoria / Consultoria: Amgen; Assessoria / Consultoria: Janssen; Assessoria / Consultoria, Bolsa de Pesquisa / Financiamento (instituição): Astellas; Bolsa de investigação / Financiamento (instituição), Viagem / Alojamento / Despesas: TerSera; Bolsa de investigação / Financiamento (instituição): IMV Inc. J. Bellmunt: Honoraria (self), Assessoria / Consultoria: Genentech; Honoraria; Consultoria; Bolsa de investigação / Financiamento: MSD; Honoraria (self), Consultoria / Consultoria, Bolsa de pesquisa / Financiamento (self), Bolsa de pesquisa / Financiamento (instituição): Pfizer; Honoraria, Consultoria / Consultoria: BMS; Honorária; Consultoria / Consultoria, Viagem / Alojamento / Despesas: Pierre-Fabre; Honoraria; Assessoria / Consultoria, Viagem / Hospedagem / Despesas: Janssen; Honoraria (self), Honoraria (instituição), Bolsa de investigação / Financiamento (self), Bolsa de investigação / Financiamento (instituição): Takeda; Acionista / Acionista / Opções de compra de ações: Biocline; Viagem / Alojamento / Despesas: UpToDate. R. de Wit: Honorários (self), Assessoria / Consultoria, Viagem / Alojamento / Despesas: Merck; Honoraria (self), Assessoria / Consultoria, Bolsa de Pesquisa / Financiamento (instituição), Viagem / Hospedagem / Despesas: Sanofi; Honoraria, Consultoria / Consultoria, Assessoria / Aconselhamento: Roche; Honoraria (self), Bolsa de investigação / Financiamento (instituição): Bayer; Honoraria (self): Janssen; Assessoria / Consultoria: Clovis. J. Lee: Honoraria (self): Novartis Korea; Honoraria (self): BMS Korea; Assessoria / Consultoria: Pfizer Korea; Assessoria / Consultoria: Janssen; Assessoria / Consultoria: Sanofi Aventis; Assessoria / Consultoria: Sanofi Aventis: Astellas Korea; Assessoria / Consultoria: Ipsen Korea; Papel de liderança: Grupo de Estudo do Câncer da Coréia. L. Fong: Bolsa de Pesquisa / Financiamento (instituição), Dr. Fong reporta bolsas da Merck, durante a realização do estudo; bolsas da Merck, fora do trabalho submetido: Merck. N.J. Vozelgang: Emprego em tempo integral / Part-time: US Oncology; Assessoria / Consultoria: Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals; Speaker Bureau / Testemunho de especialista: Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Viagem / Alojamento / Despesas: Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Accionista / Accionista / Opções de compra de acções: Caris Life Sciences; Honoraria (self): UpToDate, Pfizer; Bolsa de pesquisa / Financiamento (instituição): US Oncology, Endocyte, Merck, Kintor. M.A. Climent: Honoraria (self), Assessoria / Consultoria, Viagem / Alojamento / Despesas: MSD; Honoraria (self), Consultoria / Aconselhamento: BMS; Honoraria, Consultoria / Consultoria: Pfizer; Honoraria, Consultoria / Consultoria: Roche; Assessoria / Consultoria: Roche: Pierre-Fabre. D.P. Petrylak: Assessoria / Consultoria: Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen; Accionista / Accionista / Opções de compra de acções: Bellicum, Tyme; Bolsa de Pesquisa / Financiamento (instituição): Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Endocyte, Genentech, Innocrin, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Progenics, Roche Laboratories, Sanofi Aventis, Seattle Genetics. T.K. Choueiri: Honoraria (self), Consultoria / Assessoria: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, Michael J.; Consultoria / Consultoria: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Grupo de Análise; Bolsa de Investigação / Financiamento (self), Bolsa de Investigação / Financiamento (instituição): AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Grupo de Análise, Takeda; Speaker Bureau / Testemunho de especialista, Papel de liderança: NCI GU Steering Committee (não remunerado), Ex-Presidente do Comité Director Médico e Científico da Kidney Cancer Association (não remunerado). W.R. Gerritsen: Assessoria / Consultoria: Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Aglaia BioMedical Ventures, Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Bolsa de Investigação / Financiamento (instituição): Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Viagem / Alojamento / Despesas: Amgen, Bayer. H. Gurney: Aconselhamento / Consultoria: BMS; Assessoria / Consultoria, Speaker Bureau / Testemunho de especialista: Pfizer; Assessoria / Consultoria, Speaker Bureau / Testemunho de especialista: Roche; Assessoria / Consultoria: Ipsen; Assessoria / Consultoria: MSD. D.I. Quinn: Honoraria (self), Assessoria / Consultoria, Bolsa de Investigação / Financiamento (instituição): Pfizer; Honoraria (self), Assessoria / Consultoria: Bayer; Honoraria, Consultoria / Consultoria: Novartis; Honoraria, Consultoria / Consultoria: BMS; Honoraria, Consultoria / Consultoria, Bolsa de Investigação / Financiamento (instituição): Merck; Honoraria, Consultoria / Consultoria: Exelixis; Honoraria (self), Consultoria / Consultoria, Bolsa de pesquisa / Financiamento (instituição): Merck; Honoraria (self), Consultoria / Consultoria: BMS Genentech; Honoraria, Consultoria / Consultoria: Roche; Assessoria / Consultoria: Janssen; Honoraria; Assessoria / Consultoria: AstraZeneca; Honoraria; Consultoria / Consultoria / Consultoria: Astellas. S. Culine: Assessoria / Consultoria: Bayer; Assessoria / Consultoria, Viagem / Alojamento / Despesas: Janssen; Assessoria / Consultoria, Viagem / Hospedagem / Despesas: Roche; Bolsa de investigação / Financiamento (instituição), Viagem / Alojamento / Despesas: Astellas; Bolsa de investigação / Financiamento (instituição): Pfizer; Viagem / Acomodação / Despesas: AstraZeneca; Viagem / Alojamento / Despesa: MSD. C.N. Sternberg: Honoraria (self): Lilly; Assessoria / Consultoria: Merck; Aconselhamento / Consultoria: Clovis; Assessoria / Consultoria: BMS; Assessoria / Consultoria: BMS: Incyte; Assessoria / Consultoria: Incyte: AstraZeneca; Bolsa de Investigação / Financiamento (instituição): Janssen. K. Nam: Accionista / Accionista / Opções de compra de acções, Emprego a tempo inteiro / Part-time: Merck & Co., Inc. T.L. Frenkl: Viagem / Alojamento / Despesas, Accionista / Accionista / Opções de compra de acções, Emprego a tempo inteiro / Part-time: Merck & Co., Inc. J.L. Godwin: Emprego a tempo inteiro / Part-time: Merck & Co., Inc. D.F. Bajorin: Assessoria / Consultoria, Bolsa de Pesquisa / Financiamento (instituição), Membro de um conselho consultivo ou conselho de administração: Merck; Assessoria / Consultoria, Membro de um conselho consultivo ou conselho de diretores: Genentech; Assessoria / Consultoria, Membro de um conselho consultivo ou de um conselho de administração: Genentech; Assessoria / Consultoria, Membro de um conselho consultivo ou de um conselho de administração: Bristol-Myers Squibb; Aconselhamento / Consultoria, Membro de um conselho consultivo ou conselho de directores: Genentech; Membro de um conselho consultivo ou conselho de directores Urogen; Assessoria / Consultoria, Bolsa de Investigação / Financiamento (instituição), Membro de um conselho consultivo ou conselho de administração: Genentech; Consultadoria / Consultoria, Membro de um conselho consultivo ou conselho de administração Novartis. D.J. Vaughn: Assessoria / Consultoria, Bolsa de Investigação / Financiamento (instituição): Merck; Bolsa de Pesquisa / Financiamento (instituição): Genentech; Bolsa de investigação / Financiamento (instituição): Genentech; Bolsa de investigação / Financiamento (instituição): Merck: Astellas.