Contexte
Sur la base de KEYNOTE-045 (NCT02256436), pembro a été approuvé pour le traitement du CU localement avancé ou métastatique qui progresse pendant ou après un régime contenant du platine. Les résultats actualisés après >3 ans de suivi depuis la randomisation du dernier patient (pt) sont présentés.
Méthodes
Les pts présentant une RCH confirmée histologiquement ou cytologiquement, une progression après une chimio contenant du platine, un ECOG PS 0-2, une maladie mesurable selon RECIST v1.1, ou ≤ 2 lignes de traitement systémique étaient éligibles. Les patients ont été répartis au hasard 1:1 pour recevoir pembro 200 mg Q3W ou le choix de l’investigateur entre paclitaxel 175 mg/m2 Q3W, docetaxel 75 mg/m2 Q3W, ou vinflunine 320 mg/m2 Q3W. Principaux critères d’évaluation : SG et SSP (RECIST v1.1, examen central en aveugle). L’ORR et la durée de la réponse (DOR) étaient des critères secondaires clés.
Résultats
Au 30 novembre 2018, parmi 542 pts inscrits (pembro, 270 ; chimio, 272), le suivi médian (intervalle) était de 40,9 mo (36,6-48,9). La SG médiane était significativement plus longue avec pembro vs chimio (10,1 vs 7,2 mo ; HR, 0,72 ; P = 0,0003). Les taux de SG à 24 mois étaient de 26,9% avec pembro et de 14,2% avec la chimio. Les taux de SG à 36 mois étaient de 20,7 % et 11,0 %, respectivement. L’avantage OS de pembro par rapport à la chimio a été maintenu indépendamment de l’âge, de l’ECOG PS, des traitements antérieurs, des métastases hépatiques, de l’hémoglobine de base, du temps écoulé depuis la dernière chimio, de l’histologie, des facteurs de risque et du choix de la chimio. La SSP médiane était similaire entre les bras (2,1 vs 3,3 mois ; HR, 0,96 ; P = 0,32). La DOR médiane pour les répondeurs était plus longue avec pembro qu’avec la chimio (29,7 mo vs 4,4 mo ), et une plus grande proportion de réponses a duré ≥24 mo (56,8% vs 28,3%, Kaplan-Meier). Le suivi médian de la survie des répondeurs était de 39,6 mo pour pembro et de 17,7 mo pour la chimio. L’ORR était plus élevé avec pembro qu’avec la chimio (21,1% vs 11,0%). Moins de patients ayant reçu pembro vs chimio ont présenté un événement indésirable lié au traitement de tout grade (62,0% vs 90,6%) et un événement indésirable de grade ≥3 (16,9% vs 50,2%).
Conclusions
Avec 3 ans de suivi, pembro a continué à présenter un bénéfice OS et une sécurité supérieure vs chimio chez les pts atteints de RCH localement avancée ou métastatique ayant progressé pendant ou après une chimio à base de platine. Les pts qui ont répondu à pembro ont connu une réponse durable avec une médiane de > 2 ans.
Identification de l’essai clinique
NCT02256436, 3 octobre 2014.
Reconnaissance éditoriale
Matthew Grzywacz, PhD, de l’équipe ApotheCom pembrolizumab (Yardley, PA, USA), financée par Merck Sharp &Dohme Corp, une filiale de Merck & Co. Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Entité légale responsable de l’étude
Merck Sharp & Dohme Corp., une filiale de Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ, USA.
Funding
Merck Sharp & Dohme Corp, une filiale de Merck & Co., Inc, Kenilworth, NJ, USA.
Disclosure
A. Necchi : Honoraires (individu), Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution) : Merck ; Honoraires (auto), Conseil / Consultance : Roche ; Honoraires (particuliers), Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution) : AstraZeneca ; Honoraires (personne), Conseil / Consultance : Janssen ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance : Rainier Therapeutics ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance, Conjoint / Dépendance financière : Bayer ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance : BMS ; Honoraires (indépendant), Conseil / Consultance : Clovis. Y. Fradet : Conseil / Consultance : Merck ; Conseil / Consultation, Voyage / Hébergement / Dépenses : Sanofi ; Conseil / Consultance : Amgen ; Conseil / Consultance : Janssen ; Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution) : Astellas ; Subvention de recherche / Financement (institution), Voyage / Hébergement / Dépenses : TerSera ; Subvention de recherche / Financement (institution) : IMV Inc. J. Bellmunt : Honoraires (auto), Conseil / Consultance : Genentech ; Honoraires (particuliers), Conseil / Consultance, Bourse de recherche / Financement (particuliers) : MSD ; Honoraires (particuliers), Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (particuliers), Subvention de recherche / Financement (institution) : Pfizer ; Honoraires (particuliers), Conseil / Consultance : BMS ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance, Voyage / Hébergement / Dépenses : Pierre-Fabre ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance, Voyage / Hébergement / Dépenses : Janssen ; Honoraires (individu), Honoraires (institution), Subvention de recherche / Financement (individu), Subvention de recherche / Financement (institution) : Takeda ; Actionnaire / Stockholder / Stock options : Biocline ; Voyage / Hébergement / Dépenses : UpToDate. R. de Wit : Honoraires (personnel), Conseil / Consultance, Voyage / Hébergement / Dépenses : Merck ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution), Voyage / Hébergement / Dépenses : Sanofi ; Honoraires (particuliers), Conseil / Consultance : Roche ; Honoraires (particuliers), Subvention de recherche / Financement (institution) : Bayer ; Honoraires (personnel) : Janssen ; Conseil / Consultance : Clovis. J. Lee : Honoraires (personnellement) : Novartis Corée ; Honoraires (individu) : BMS Corée ; Conseil / Consultance : Pfizer Corée ; Conseil / Consultance : Janssen ; Conseil / Consultation : Sanofi Aventis ; Conseil / Consultation : Astellas Corée ; Conseil / Consultation : Ipsen Corée ; rôle de leader : Groupe d’étude sur le cancer en Corée. L. Fong : Subvention de recherche / Financement (institution), Dr. Fong rapporte des subventions de Merck, pendant la conduite de l’étude ; subventions de Merck, en dehors du travail soumis : Merck. N.J. Vozelgang : Emploi à temps plein / partiel : US Oncology ; Conseil / Consultance : Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals ; Bureau des conférenciers / Témoignages d’experts : Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune ; Voyage / Hébergement / Dépenses : Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune ; Actionnaire / Stockholder / Stock options : Caris Life Sciences ; Honoraires (personnel) : UpToDate, Pfizer ; Bourse de recherche / Financement (institution) : US Oncology, Endocyte, Merck, Kintor. M.A. Climent : Honoraires (personnel), Conseil / Consultance, Voyage / Hébergement / Dépenses : MSD ; Honoraires (auto), Conseil / Consultance : BMS ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance : Pfizer ; Honoraires (personnel), conseil / consultation : Roche ; Conseil / Consultance : Pierre-Fabre. D.P. Petrylak : Conseil / Consultance : Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen ; Actionnaire / Stockholder / Stock options : Bellicum, Tyme ; Subvention de recherche / Financement (institution) : Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Endocyte, Genentech, Innocrin, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Progenics, Roche Laboratories, Sanofi Aventis, Seattle Genetics. T.K. Choueiri : Honoraires (indépendant), Conseil / Consultance : AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, Michael J. ; Conseil / Consultance : AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group ; Subvention de recherche / Financement (personnel), Subvention de recherche / Financement (institution) : AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Analysis Group, Takeda ; Bureau des conférenciers / Témoignages d’experts, rôle de leader : Comité directeur du NCI GU (non rémunéré), ancien président du comité directeur médical et scientifique de la Kidney Cancer Association (non rémunéré). W.R. Gerritsen : Conseil / Consultance : Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Aglaia BioMedical Ventures, Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag ; Subvention de recherche / Financement (institution) : Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag ; Voyage / Hébergement / Dépenses : Amgen, Bayer. H. Gurney : Conseil / Consultance : BMS ; Conseil / Consultation, Bureau des conférenciers / Témoignages d’experts : Pfizer ; Conseil / Consultation, Bureau des conférenciers / Témoignage d’expert : Roche ; Conseil / Consultation : Ipsen ; Conseil / Consultation : MSD. D.I. Quinn : Honoraires (personne), Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution) : Pfizer ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance : Bayer ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance : Novartis ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance : BMS ; Honoraires (personne), Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution) : Merck ; Honoraires (personne), Conseil / Consultance : Exelixis ; Honoraires (particuliers), Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution) : Genentech ; Honoraires (personne), Conseil / Consultance : Roche ; Conseil / Consultance : Janssen ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance : AstraZeneca ; Honoraires (personnel), Conseil / Consultance : Astellas. S. Culine : Conseil / Consultance : Bayer ; Conseil / Consultation, Voyage / Hébergement / Dépenses : Janssen ; Conseil / Consultance, Voyage / Hébergement / Dépenses : Roche ; Bourse de recherche / Financement (institution), Voyage / Hébergement / Dépenses : Astellas ; Subvention de recherche / Financement (institution) : Pfizer ; Frais de voyage / hébergement / dépenses : AstraZeneca ; Voyage / Hébergement / Frais : MSD. C.N. Sternberg : Honoraires (individu) : Lilly ; Conseil / Consultance : Merck ; Conseil / Consultance : Clovis ; Conseil / Consultance : BMS ; Conseil / Consultance : Incyte ; Conseil / Consultance : AstraZeneca ; Subvention de recherche / Financement (institution) : Janssen. K. Nam : Actionnaire / Stockholder / Stock options, Emploi à temps plein / partiel : Merck & Co., Inc. T.L. Frenkl : Voyage / Logement / Dépenses, Actionnaire / Actionnaire / Stock options, Emploi à temps plein / à temps partiel : Merck & Co., Inc. J.L. Godwin : Emploi à temps plein / à temps partiel : Merck & Co., Inc. D.F. Bajorin : Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution), Membre d’un conseil consultatif ou d’un conseil d’administration : Merck ; Conseil / Consultance, Membre d’un conseil consultatif ou d’un conseil d’administration : Genentech ; Conseil / Consultance, Membre d’un conseil consultatif ou d’un conseil d’administration : Bristol-Myers Squibb ; Conseil / Consultance, Participation à un conseil consultatif ou à un conseil d’administration : Urogen ; Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution), Membre d’un conseil consultatif ou d’un conseil d’administration : Novartis. D.J. Vaughn : Conseil / Consultance, Subvention de recherche / Financement (institution) : Merck ; Subvention de recherche / Financement (institution) : Genentech ; Subvention de recherche / Financement (institution) : Astellas.