1000 Ways to Die tar upp döden på ett lättsinnigt sätt med svart humor genom att presentera historier från både myter och vetenskap, och programmet använder sig flitigt av konstnärlig frihet för att försköna eller förändra omständigheterna kring verkliga händelser som resulterat i döden för att öka underhållningsvärdet. Inte bara namnen ändras, utan även en stor del av platserna, datumen och sammanhanget. Fyra anmärkningsvärda undantag är de korrekta beskrivningarna av Harry Houdinis, Jack Daniels, Mary Mallons och Sigurd Eysteinssons död, även om den sistnämndes död skildrades som om den hade inträffat i Norge men i själva verket inträffade i Skottland.
Ett ofta återkommande motiv är att osympatiska eller ointelligenta individers val slår tillbaka mot dem och leder till döden.
En del av dödsfallen liknar verkliga händelser som de är baserade på, t.ex. dödsfall nr 197 – ”Dead Eye” var baserat på Jon Desboroughs verkliga död.
En del tar enormt stor poetisk frihet med sanningen. Exempelvis dödsfall nr 692 – ”Gone Fission”, en berättelse om två olyckliga jemenitiska terrorister som 2009 på ett osannolikt sätt försökte bygga en atombomb, baserades på den verkliga Demon Core-olyckan med den amerikanske forskaren Harry Daghlian 1945.
En del av berättelserna innehåller inslag av sanning, till exempel nr 396 – ”Onesie & Donesie”, där en olycksbenägen programledare för ett TV-shoppingnätverk skadas av en stege som rasar ihop, knivhuggs av spetsen på en trasig katana och slutligen bränns ihjäl när en onesie han har på sig fattar eld. Stegen kollapsade för Harold McCoo på Cable Value Network 1988, även om han inte skadades. Katana-incidenten hände Shawn Leflar på The Knife Collector’s Show på Shop at Home Network 2001. Den tredje delen av historien är dock påhittad.
Serien är fylld av svart humor (särskilt i berättelsen) som mildrar det annars dystra temat om döden. Dödsfallen skildras med hjälp av återskapande av händelserna i realtid tillsammans med expert- och ibland vittnesmål, och även med hjälp av grafiska datorgenererade bildanimationer, som liknar dem som används i det populära tv-programmet CSI, för att illustrera hur människor har dött, och som liknar ”X-Ray moves” i 2011 års omstart av Mortal Kombat och Mortal Kombat X, på grund av att de visar att ben har brutits och att organ har skadats. En berättelse ger bakgrundsinformation inom varje dödsberättelse, som alla slutar med titlar som är ordlekar på populära talesätt.