FDA godkände Valeant Pharmaceuticals Luzu (luliconazol) Cream 1% i november 2013 för aktuell behandling av fotröta (interdigital tinea pedis), klåda (tinea cruris) och ringorm (tinea corporis), som orsakas av organismerna Trichophyton rubrum och Epidermophyton floccosum, hos patienter i åldrarna 18 år och äldre.
Luliconazol är det första topiska azol-svampmedlet som är godkänt för behandling av tinea cruris och tinea corporis med en behandlingsregim på 1 vecka, en gång dagligen – alla andra godkända behandlingar kräver 2 veckors behandling. Interdigital tinea pedis är godkänt med en 2-veckors behandling en gång dagligen.
Och även om den exakta verkningsmekanismen mot dermatofyter är okänd verkar lulikonazol hämma ergosterolsyntesen genom att hämma enzymet lanosteroldemetylas. Hämning av detta enzyms aktivitet av azoler resulterar i minskade mängder ergosterol, en beståndsdel i svampens cellmembran, och en motsvarande ackumulering av lanosterol.1
Vid behandling av interdigital tinea pedis ska ett tunt skikt luliconazol appliceras på det angripna området och cirka 1 tum av det eller de närmast omgivande områdena en gång dagligen i 2 veckor. Vid behandling av tinea cruris eller tinea corporis ska luliconazol appliceras på det drabbade området och cirka 1 tum av det/de närmaste omgivande området/områdena en gång dagligen i 1 vecka.1
Atletfot mellan tårna orsakas av en grupp svampar som kallas dermatofyter. Individer kan få svampen genom att gå barfota, bära skor som inte tillåter individens fötter att ”andas” eller genom att röra vid tårna eller fötterna hos en individ som har det. Män är mer benägna än kvinnor att få fotsvamp mellan tårna, och den tenderar också att drabba personer med nedsatt immunförsvar. Symtomen omfattar klåda, rodnad, fjällning och obehag.
Läkare kan hjälpa patienterna att förhindra återkommande fotröta genom att informera dem om följande tips från American Academy of Dermatology och Mayo Clinic:
– Tvätta fötterna dagligen med tvål och vatten och torka dem väl, särskilt mellan tårna
– Gå inte barfota på offentliga platser – bär flip-flops, sandaler eller vattenskor i stället
– När du är hemma, ta av dig skorna för att låta fötterna vädra
– Undvik att bära slutna skor (särskilt vinyl- eller gummiskor) som gör fötterna varma och svettiga – särskilt under sommaren
– Byt strumpor regelbundet. Om fötterna svettas ofta, byt strumpor varje gång de blir blöta
– Låna eller dela inte skor
– Använd olika skor under veckan för att låta skorna torka ut
Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA godkände lulikonazol baserat på positiva resultat från tre registreringsgrundande prövningar som utvärderade säkerheten och effekten av lulikonazol hos 679 patienter med antingen tinea pedis eller tinea cruris.1,2
Dermatologist Product Spotlight ger en sammanfattning av de pivotala studier som utvärderade säkerheten och effekten av luliconazol för behandling av fotröta och klåda orsakad av T rubrum och E floccosum.
Phase III Interdigital Tinea Pedis Clinical Data
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Studiemål
Att bedöma säkerheten och effekten av luliconazol för behandling av interdigital tinea pedis.
Metod
De 2 randomiserade, dubbelblinda, fordonskontrollerade, multicenter, pivotala fas III-studierna inkluderade patienter med en klinisk och kulturbekräftad diagnos av interdigital tinea pedis. Patienterna randomiserades till att få lulikonazol eller vehikel. Patienterna applicerade antingen luliconazol eller vätskedrivande kräm på framfötterna, inklusive alla interdigitala webben och cirka 2,5 cm av det omgivande området på foten, en gång dagligen i 14 dagar. Tecken och symtom på tinea pedis (erytem, fjällning och pruritus), kaliumhydroxid (KOH) och dermatofytkultur bedömdes vid baslinjen, i slutet av behandlingen (dag 14), 2 och 4 veckor efter behandlingen.
Population
Studierna omfattade 423 patienter. Studie 1 inkluderade 106 patienter i lulikonazolgruppen och 103 patienter i fordonsgruppen. Studie 2 inkluderade 214 patienter, med 107 patienter vardera i lulikonazol- och fordonsgruppen. Medelåldern för studiepopulationen var 41 år, 82 % var män, 53 % var kaukasier och 40 % var svarta eller afroamerikaner.
Primär endpoint
– Den primära endpointen var fullständig clearance (definierat som klinisk bot och mykologisk bot) 4 veckor efter behandlingen.
Sekundära endpoints
– Sekundära endpoints inkluderade effektiv behandling (negativ KOH och kultur och högst lindrig erytem och/eller fjällning och ingen pruritus), klinisk bot (frånvaro av erytem, fjällning och pruritus) och mykologisk bot (negativ KOH och negativ svampkultur).
Resultat
4 veckor efter behandlingen i studie 1 fann forskarna att 26 % av de patienter som behandlades med lulikonazol hade blivit avförda jämfört med 2 % av de patienter som behandlades med vehikel. I studie 2 var 14 % av de patienter som behandlades med lulikonazol avklarade jämfört med 3 % av de patienter som behandlades med vehikel. Dessutom uppvisade luliconazol större effektresultat i sekundära endpoints. I studie 1 uppnåddes effektiv behandling, klinisk bot och mykologisk bot av 48 %, 29 % respektive 62 % av patienterna i lulikonazolgruppen jämfört med 10 %, 8 % respektive 18 % av patienterna i fordonsgruppen. I studie 2 observerades effektiv behandling, klinisk bot och mykologisk bot hos 33 %, 15 % respektive 56 % av patienterna i lulikonazolgruppen jämfört med 15 %, 4 % respektive 27 % av patienterna i vehikelgruppen.
Säkerhetsanmärkningar
De vanligaste biverkningarna (AE) var reaktioner på applikationsstället, som inträffade hos <1 % av patienterna för både lulikonazol- och vehikelarmen. De flesta biverkningarna var lindriga i svårighetsgrad.
Fas III Tinea Cruris kliniska data
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. En randomiserad, multicenter, dubbelblind, vehikel-kontrollerad studie som utvärderar effekten och säkerheten av luliconazolkräm 1 % en gång dagligen i 7 dagar hos patienter i åldrarna ≥12 år med tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Studiemål
Att utvärdera säkerheten och effekten av luliconazol vid behandling av patienter med tinea cruris.1,2
Metod
Den randomiserade, dubbelblinda, parallellgrupp, vehikelkontrollerade, multicenter, fas III-studien genomfördes på 27 platser. Patienter med en klinisk och kulturverifierad diagnos av tinea cruris randomiserades till behandling med luliconazol eller vehikel. Patienterna applicerade antingen luliconazol eller vehikel på det drabbade området och cirka 2,5 cm (1 tum) av det omgivande området en gång dagligen i 7 dagar. Tecken och symtom på tinea cruris (erytem, fjällning och pruritus), positiv KOH-undersökning och dermatofytkultur bedömdes vid baslinjen, i slutet av behandlingen (dag 7), 2 och 3 veckor efter behandlingen.1,2
Population
Totalt 483 patienter i åldrarna ≥12 år rekryterades och randomiserades till luklikonazol (n=318) eller vehikel (n=165) för att erhålla 256 patienter i den modifierade avsikts-till-behandlingspopulationen (MITT). Försenad uteslutning av 153 patienter i lulikonazolgruppen och 74 patienter i fordonsgruppen lämnade en MITT-population på 165 och 91 patienter i lulikonazol- respektive fordonsgrupperna.2 Patienter som deltog i studien hade en medelålder på 40 år, 83 % var män, 58 % var kaukasiska och 34 % var svarta eller afroamerikanska.1,2
Primära slutpunkter
– Den primära slutpunkten var fullständig eliminering (definierat som klinisk bot och mykologisk bot) 3 veckor efter behandlingen.1
– Den primära slutpunkten var fullständig eliminering (definierat som klinisk bot och mykologisk bot) 3 veckor efter behandling.1
Sekundära effektmått
– Sekundära effektmått inkluderade effektiv behandling (negativ KOH och kultur och högst lindrig erytem och/eller fjällning och ingen pruritus), klinisk bot (avsaknad av erytem, fjällning och pruritus) och mykologisk bot (negativ KOH och negativ svampkultur).1
Resultat
Forskarna drog slutsatsen att lulikonazol som applicerades en gång dagligen under 7 dagar var effektivare än vehikel och tolererades väl hos patienter med tinea cruris. Tre veckor efter behandlingen uppnåddes fullständig eliminering hos 21 % av de patienter som behandlades med lulikonazol jämfört med 4 % som behandlades med vehikel (P<0,001). En större andel av patienterna i lulikonazolgruppen jämfört med fordonsgruppen erhöll effektiv behandling (43 % jämfört med 19 %), klinisk bot (24 % jämfört med 7 %) respektive mykologisk bot (78 % jämfört med 45 %); P<0,001.
Säkerhetsanmärkningar
I de kliniska fas III-prövningarna med lulikonazol konstaterades att de vanligaste AE:erna var reaktioner på applikationsstället, som inträffade hos <1 % av patienterna i både lulikonazol- och fordonsarmen. De flesta AEs var lindriga i allvarlighetsgrad.1 De vanligaste behandlingsrelaterade AEs (TEAEs) som rapporterades i lulikonazolgruppen var huvudvärk, nasofaryngit, dysmenorré och parasitär gastroenterit. Den mest frekventa TEAE som rapporterades i fordonsgruppen var huvudvärk. Ingen annan TEAE rapporterades av mer än 2 patienter.2
Tillkommande resurs
Tillämpningsinformation för Luzu Cream 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.