I tidiga slogans och taglines skryter Alka-Seltzer som en ”ny dryck för hälsan” och uppmuntrar kunderna att ”lyssna på hur den sprudlar!” för att veta att den fungerar. Men det var inte förrän 20 år efter det att Wade Advertising introducerade de sprudlande tabletterna som de började fastna i den amerikanska kulturen.
1951 gav Wade reklamtecknaren Robert Watkins i uppdrag att skapa en ”Mr Alka-Seltzer” för att hjälpa till att sälja produktens snabbverkande karaktär. Han kom tillbaka till byrån med Speedy, förkroppsligandet av snabb lindring. Speedy var en rödhårig maskot med babyansikte som sjöng ”Plop, plop. Fizz, fizz, fizz. Åh, vilken lättnad det är!” (med röst av skådespelaren Dick Beals) som syntes i tidningsannonser, butiksdisplayer och TV-spot med stop-motion. Han fanns ursprungligen som en marionett, försäkrad för över 100 000 dollar.
Under årens lopp har många fler klassiska kampanjer för Alka-Seltzer haft ett stort inflytande på popkulturen med slogan som blivit allmänt kända, som till exempel ”Jag kan inte tro att jag åt upp hela saken”. Reklam för varumärket skapades av Jack Tinker & Partners; Wells, Rich Greene respektive Doyle Dane Bernbach.