Ryan Wargo, PharmD
Arcapta (indacaterol) är den första långverkande beta-2-agonisten (LABA) som godkänts för användning en gång dagligen. FDA godkände indacaterol i juli 2011 för underhållsbehandling av luftflödesobstruktion hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).1,2 Läkemedlet godkändes i Europa 2009 i doserna 150 och 300 mcg och har visat säkerhet och effekt i sex kliniska studier som omfattade 5 474 patienter i åldrarna 40 år och äldre med en klinisk diagnos av KOL.2,3 Indacaterol är inte godkänt för behandling av astma och har samma black box-varning om att LABAs ökar risken för astmarelaterad död.2 Den godkända amerikanska behandlingsdosen av indacaterol är 75mcg (innehållet i en kapsel) som inhaleras en gång dagligen vid samma tidpunkt varje dag med Neohaler-enheten och de vanligaste biverkningarna som rapporterats vid användning av indacaterol är bland annat rinnande näsa, hosta, ont i halsen, huvudvärk och illamående.1
KOL är den fjärde vanligaste dödsorsaken i USA enligt Centers for Disease Control and Prevention.4 Även om rökavvänjning förblir ett primärt mål i behandlingen av KOL rekommenderar nuvarande riktlinjer regelbunden behandling med långverkande inhalerade bronkdilatatorer för patienter med måttliga och svåra symtom, med tillägg av inhalerade kortikosteroider (ICS) för de patienter som har allvarlig sjukdom och upprepade exacerbationer.5För närvarande tillgängliga långverkande inhalerade bronkdilatatorer är den långverkande antikolinergen (LAAC) tiotropium och LABA:erna salmeterol och formoterol.
Indacaterol erbjuder ytterligare ett behandlingsalternativ för behandling av KOL, men det är värt att notera att endast två av de sex bekräftande prövningar som ledde till godkännandet använde sig av den godkända dosen på 75 mcg dagligen. I de övriga prövningarna användes doser som liknade de som godkänts för användning i Europa, inklusive 150, 300 och 600 mcg en gång dagligen. Alla sex prövningar omfattade patienter med en klinisk diagnos av KOL, som var 40 år eller äldre, hade en rökningshistoria på minst 10 paketår, hade ett FEV1 efter bronkdilatation på mindre än 80 % och minst 30 % av det förutspådda normalvärdet och en kvot mellan FEV1 och FVC efter bronkdilatation på mindre än 70 %.1 Den primära effektmåttstocken var FEV1 efter 24 timmars dosering efter 12 veckors behandling i alla sex prövningarna, med andra måttstockar som användning av räddningsmedicin, symtom och hälsorelaterad livskvalitet.1 I alla prövningar uppvisade indacaterol signifikant större FEV1-värde efter 24 timmars dosering jämfört med placebo efter 12 veckor.1
Placering i terapin
Indacaterol erbjuder ett alternativt behandlingsalternativ för patienter med måttliga till svåra symtom som är förknippade med KOL, till exempel väsande andning och andfåddhet. Indacaterols dosering en gång dagligen är den mest uppenbara fördelen med dess användning jämfört med andra för närvarande tillgängliga LABA, men detta har varit en fördel för den en gång dagligen doserade LAAC tiotropium. En studie som genomfördes för att bedöma effekten av indacaterol jämfört med tiotropium visade att indacaterol doserat med antingen 150 eller 300 mcg dagligen visade sig vara minst lika effektivt som tiotropium 18 mcg dagligen när det gäller effekten på symtom och hälsostatus6 För närvarande skulle den främsta begränsningen för rutinanvändning av indacaterol vara den godkända dosen 75 mcg dagligen, eftersom denna dos är lägre än den godkända dosen i Europa och i majoriteten av de kliniska studier där man har utvärderat effekten av indacaterol. Den godkända dosen baserades delvis på en blindad metaanalys som jämförde indacaterolbehandlade patienter med kontroller med avseende på sammansatt incidens av KOL-relaterade dödsfall, sjukhusinläggningar och intubering.7
Indacaterol bör finnas tillgängligt i början av 2012 och baserat på nuvarande evidens kan det vara ett bra alternativ för patienter som tar en två gånger dagligen doserad LABA och som kämpar med följsamheten. Även om indacaterol erbjuder ett alternativ till tiotropium, saknas dess effekt vid den godkända dosen 75 mcg och kräver ytterligare bedömning för rutinmässig användning som förstahandsalternativ.