Aristada Initio

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.

VARNINGAR

Ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos

Äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlas med antipsykotiska läkemedel löper en ökad risk att dö. Analyser av 17 placebokontrollerade studier (med en modal varaktighet på 10 veckor), till stor del med patienter som tog atypiska antipsykotiska läkemedel, visade att risken för dödsfall hos läkemedelsbehandlade patienter var mellan 1,6 och 1,7 gånger större än hos placebobehandlade patienter. Under loppet av en typisk 10 veckors kontrollerad studie var dödligheten hos läkemedelsbehandlade patienter cirka 4,5 %, jämfört med cirka 2,6 % i placebogruppen.

Och även om dödsorsakerna varierade tycktes de flesta dödsfallen vara antingen kardiovaskulära (t.ex. hjärtsvikt, plötslig död) eller infektiösa (t.ex. lunginflammation). Observationsstudier tyder på att, i likhet med atypiska antipsykotiska läkemedel, kan behandling med konventionella antipsykotiska läkemedel öka dödligheten. Det är oklart i vilken utsträckning fynden av ökad dödlighet i observationsstudier kan tillskrivas det antipsykotiska läkemedlet i motsats till någon eller några egenskaper hos patienterna. ARISTADA INITIO är inte godkänt för behandling av patienter med demensrelaterad psykos .

Cerebrovaskulära biverkningar, inklusive stroke

I placebokontrollerade studier med risperidon, aripiprazol och olanzapin hos äldre patienter med demens fanns det en högre incidens av cerebrovaskulära biverkningar (cerebrovaskulära olyckoroch transitoriska ischemiska attacker), inklusive dödsfall, jämfört med placebobehandlade patienter. ARISTADA INITIO är inte godkänt för behandling av patienter med demensrelaterad psykos.

Potential för doserings- och medicineringsfel

Medicineringsfel, inklusive substitutions- och doseringsfel, mellan ARISTADA INITIO och ARISTADA kan förekomma. ARISTADA INITIO är avsett endast för engångsadministrering. Ersätt inte ARISTADA INITIO medARISTADA på grund av olika farmakokinetiska profiler.

Neuroleptiskt malignt syndrom

Ett potentiellt dödligt symtomkomplex som ibland kallas neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) kan förekomma i samband med antipsykotiska läkemedel, inklusive ARISTADA INITIO. Kliniska manifestationer av NMS är hyperpyrexi, muskelstelhet, förändrat mentalt tillstånd och tecken på autonom instabilitet (oregelbunden puls eller blodtryck, takykardi, diaphores och hjärtrytmrubbningar). Ytterligare tecken kan vara förhöjt kreatinfosfokinas, myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt.

Den diagnostiska utvärderingen av patienter med detta syndrom är komplicerad. För att komma fram till en diagnos är det viktigt att identifiera fall där den kliniska presentationen omfattar både allvarlig medicinsk sjukdom (t.ex. lunginflammation, systemisk infektion etc.) och obehandlade eller otillräckligt behandlade extrapyramidala tecken och symtom (EPS). Andra viktiga överväganden i differentialdiagnosen omfattar central antikolinerga toxicitet, värmeslag, läkemedelsfeber och patologi i det primära centrala nervsystemet.

Hanteringen av NMS bör omfatta följande: (1) omedelbar utsättning av antipsykotiska läkemedel och andra läkemedel som inte är nödvändiga för den pågående behandlingen, (2) intensiv symtomatisk behandling och medicinsk övervakning och (3) behandling av eventuella samtidiga allvarliga medicinska problem för vilka specifika behandlingar finns tillgängliga. Det finns ingen allmän överenskommelse om specifika farmakologiska behandlingsregimer för okomplicerad NMS.

Om en patient tycks behöva antipsykotisk läkemedelsbehandling efter att ha återhämtat sig från NMS, bör återinförandet av läkemedelsbehandlingen övervakas noga, eftersom återfall i NMS har rapporterats.

Tardive dyskinesi

Ett syndrom med potentiellt irreversibla, ofrivilliga, dyskinetiska rörelser kan utvecklas hos patienter som behandlas med antipsykotiska läkemedel.Även om prevalensen av syndromet tycks vara högst bland äldre, särskilt äldre kvinnor, är det omöjligt att förutsäga vilka patienter som kommer att utveckla syndromet. Det är okänt om antipsykotiska läkemedel skiljer sig åt när det gäller deras potential att orsaka tardiv dyskinesi.

Risken för att utveckla tardiv dyskinesi och sannolikheten att den blir irreversibel tycks öka när behandlingstiden och den totala kumulativa dosen antipsykotiska läkemedel som administreras till patienten ökar, men syndromet kan utvecklas efter relativt korta behandlingsperioder med låga doser, även om detta är ovanligt.

Tardiv dyskinesi kan remittera, delvis eller helt, om den antipsykotiska behandlingen avbryts. Antipsykotisk behandling i sig kan undertrycka (eller delvis undertrycka) syndromets tecken och symtom och kan därmed maskera den underliggande processen. Effekten av symtomundertryckning på syndromets långsiktiga förlopp är okänd.

Med tanke på dessa överväganden bör antipsykotika förskrivas på ett sätt som med största sannolikhet minimerar förekomsten av dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bör i allmänhet förbehållas patienter som lider av en kronisk sjukdom som är känd för att svara på antipsykotiska läkemedel. Hos patienter som behöver kronisk behandling bör man eftersträva den lägsta dosen och den kortaste behandlingstiden som ger ett tillfredsställande kliniskt svar. Behovet av fortsatt behandling bör omprövas med jämna mellanrum.

Om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppträder hos en patient som behandlas med antipsykotika bör man överväga att avbryta den antipsykotiska behandlingen. Vissa patienter kan dock behöva antipsykotisk behandling trots förekomsten av syndromet.

Metaboliska förändringar

Atypiska antipsykotiska läkemedel har förknippats medmetaboliska förändringar som inkluderar hyperglykemi/diabetes mellitus, dyslipidemi och viktökning. Även om alla läkemedel i klassen har visat sig ge upphov till vissa metabola förändringar har varje läkemedel sin egen specifika riskprofil.

Hyperglykemi/ diabetes mellitus

Hyperglykemi, i vissa fall extrem och förknippad med ketoacidos eller hyperosmolärt koma eller död, har rapporterats hos patienter som behandlats med atypiska antipsykotika. Det har rapporterats om hyperglykemi hos patienter som behandlats med oralt aripiprazol. Bedömningen av förhållandet mellan användning av atypiska antipsykotika och glukosavvikelser kompliceras av möjligheten av en ökad bakgrundsrisk för diabetes mellitus hos patienter med schizofreni och den ökande förekomsten av diabetes mellitus i den allmänna befolkningen. Med tanke på dessa störande faktorer är förhållandet mellan användning av atypiska antipsykotika och hyperglykemirelaterade biverkningar inte helt klarlagt. Epidemiologiska studier tyder dock på en ökad risk för hyperglykemirelaterade biverkningar hos patienter som behandlas med atypiska antipsykotika.

Patienter med en fastställd diagnos av diabetesmellitus som börjar få atypiska antipsykotika bör övervakas regelbundet för att se om glukoskontrollen försämras. Patienter med riskfaktorer för diabetes mellitus (t.ex. fetma, familjehistoria av diabetes) som påbörjar behandling med atypiska antipsykotika ska genomgå fasteblodglukosetest i början av behandlingen och regelbundet under behandlingen. Alla patienter som behandlas med atypiska antipsykotika ska övervakas med avseende på symtom på hyperglykemi inklusive polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet.Patienter som utvecklar symtom på hyperglykemi under behandling med atypiska antipsykotika ska genomgå fasteblodsglukosmätning. I vissa fall har hyperglykemin försvunnit när det atypiska antipsykotikumet satts ut; vissa patienter kräver dock fortsatt antidiabetisk behandling trots utsättning av det misstänkta läkemedlet.

Dyslipidemi

Oönskade förändringar i lipider har observerats hos patienter som behandlats med atypiska antipsykotika.

Viktökning

Viktökning har observerats vid användning av atypiska antipsykotika. Klinisk övervakning av vikten rekommenderas.

Patologiskt spelande och andra tvångsbeteenden

Fallrapporter efter marknadsföringen tyder på att patienter kan uppleva intensiva drifter, särskilt för spelande, och oförmåga att kontrollera dessa drifter när de tar aripiprazol. Andra tvångsdrifter, som rapporteras mindre ofta, inkluderar: sexuella drifter, shopping, ätande eller binge eating och andra impulsiva eller tvångsmässiga beteenden. Eftersom patienterna kanske inte känner igen dessa beteenden som onormala är det viktigt att förskrivarna frågar patienterna eller deras vårdgivare specifikt om utvecklingen av nya eller intensiva spelbegär, tvångsmässiga sexuella begär, tvångsshopping, binge- eller tvångsmässigt ätande eller andra begär under behandling med aripiprazol. Det bör noteras att symtom på impulskontroll kan vara förknippade med den underliggande sjukdomen. I vissa fall, men inte alla, rapporterades att drifterna upphörde när dosen minskades eller när medicineringen avbröts. Tvångsbeteenden kan leda till skada för patienten och andra om de inte uppmärksammas. Om kompulsiva drifter utvecklas bör man överväga att avbryta aripiprazol.

Orthostatisk hypotension

Aripiprazol kan orsaka ortostatisk hypotension, kanskepå grund av dess α1-adrenerga receptorantagonism. Associerade biverkningar relaterade till ortostatisk hypotension kan inkludera yrsel, yrsel och takykardi. I allmänhet är dessa risker störst i början av behandlingenoch vid doseskalering. Patienter med ökad risk för dessa biverkningar eller ökad risk för att utveckla komplikationer till följd av hypotension är bland annat patienter med dehydrering, hypovolemi, behandling med antihypertensiva läkemedel, anamnes på kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtsvikt, hjärtinfarkt, ischemi eller konduktionsavvikelser), anamnes på cerebrovaskulär sjukdom samt patienter som är antipsykotika-naiva. Hos sådana patienter ska man övervaka ortostatiska vitala tecken.

Fall

Antipsykotika, inklusive ARISTADA INITIO, kan orsakaomnolens, postural hypotension eller motorisk och sensorisk instabilitet, vilket kan leda till fall och följaktligen till frakturer eller andra skador. För patienter med sjukdomar, tillstånd eller mediciner som kan förvärra dessa effekter, ska man genomföra fallriskbedömningar när man inleder antipsykotisk behandling och återkommande för de patienter som står på långvarig antipsykotisk behandling.

Leukopeni, neutropeni och agranulocytos

I kliniska prövningar och/eller erfarenhet efter marknadsintroduktion har händelser av leukopeni och neutropeni rapporterats tidsmässigt relaterade till antipsykotiska medel. Agranulocytos har också rapporterats.

Möjliga riskfaktorer för leukopeni/neutropeni inkluderarförut existerande lågt antal vita blodkroppar (WBC)/absolut neutrofilantal (ANC)och historia av läkemedelsinducerad leukopeni/neutropeni. Hos patienter med en historia av kliniskt signifikant låg WBC/ANC eller läkemedelsinducerad leukopeni/neutropeni ska ett fullständigt blodstatus (CBC) utföras ofta under de första månaderna av behandlingen. Hos sådana patienter bör man överväga att avbryta antipsykotika vid första tecken på en kliniskt signifikant minskning av WBC i avsaknad av andra orsaksfaktorer.

Bevaka patienter med kliniskt signifikant neutropeni med avseende på feber eller andra symtom eller tecken på infektion och behandla omgående om sådana symtom eller tecken uppträder. Avbryt antipsykotika hos patienter med allvarligeneutropeni (absolut neutrofilantal <1000/mm³) och följ deras WBC tills de är återställda.

Kramper

Som med andra antipsykotiska läkemedel ska ARISTADA INITIOanvändas med försiktighet hos patienter med anamnes på kramper eller med tillstånd som sänker kramptröskeln. Tillstånd som sänker kramptröskeln kan vara mer vanligt förekommande i en population på 65 år eller äldre.

Potential för kognitiv och motorisk försämring

ARISTADA INITIO, liksom andra antipsykotika, har potential att försämra omdöme, tänkande eller motoriska färdigheter. Patienter bör vara försiktiga med att använda farliga maskiner, inklusive bilar, tills de är rimligt säkra på att behandlingen med ARISTADA INITIO inte påverkar dem negativt.

Kroppstemperaturreglering

Förstörelse av kroppens förmåga att sänka kroppens kärntemperatur har tillskrivits antipsykotiska medel. Lämplig vård rekommenderas vid förskrivning av ARISTADA INITIO till patienter som kommer att uppleva förhållanden som kan bidra till en förhöjning av kroppstemperaturen (t.ex. ansträngande träning, exponering för extrem värme, samtidig medicinering med antikolinerga effekter eller dehydrering).

Skepsi

Skeptisk dysmotilitet i matstrupen och aspiration har förknippats med användning av antipsykotiska läkemedel. ARISTADA INITIO och andra antipsykotiska läkemedel ska användas med försiktighet hos patienter med risk för aspirationspneumoni.

Information om patientrådgivning

Råden till patienterna är att läsa FDA-godkänd patientmärkning (läkemedelsguide).

Neuroleptic Malignant Syndrome

Rådgivning till patienterna om en potentiellt dödlig biverkning som kallas NMS och som har rapporterats i samband med administrering av antipsykotiska läkemedel. Rådge patienterna att kontakta en vårdgivare eller rapportera till akuten om de upplever tecken eller symtom på NMS.

Tardive dyskinesi

Rådge patienterna att onormala ofrivilliga rörelser har förknippats med administrering av antipsykotiska läkemedel. Råd till patienterna att meddela sin vårdgivare om de märker rörelser som de inte kan kontrollera i ansiktet, tungan eller annan kroppsdel .

Metaboliska förändringar (hyperglykemi och diabetes mellitus, dyslipidemi och viktökning)

Utbilda patienterna om risken för metabola förändringar, hur man känner igen symtom på hyperglykemi och diabetes mellitus och behovet av specifik övervakning, inklusive blodglukos, lipider och vikt.

Patologiskt spelande och andra tvångsbeteenden

Visa patienter och deras vårdgivare om möjligheten att de kan uppleva tvångstankar om att handla, intensivt spelbehov, tvångsmässiga sexuella behov, binge eating och/eller andra tvångstankar och oförmågan att kontrollera dessa behov. I vissa fall, men inte alla, rapporterades att lusten upphörde när dosen minskades eller stoppades.

Orthostatisk hypotoni

Utbilda patienterna om risken för ortostatisk hypotoni (symtomen inkluderar att man känner sig yr eller yr när man står upp), särskilt när man inleder behandlingen eller återupptar behandlingen.

Fall

Informera patienter och deras vårdgivare om möjligheten att de kan uppleva somnolens, postural hypotension eller motorisk och sensorisk instabilitet, vilket kan leda till risk för fall, särskilt hos patienter med sjukdomar, tillstånd eller mediciner som kan förvärra dessa effekter.

Leukopeni, neutropeni och agranulocytos

Visa patienter med ett befintligt lågt antal blodkroppar eller en historia av läkemedelsinducerad leukopeni/neutropeni att de bör få sin blodkropp övervakad.

Interferens med kognitiv och motorisk prestanda

Om ARISTADA INITIO kan ha potential att försämra bedömning, tänkande eller motoriska färdigheter, instruera patienterna att vara försiktiga med att använda farliga maskiner, inklusive bilar, tills de är rimligt säkra på att behandlingen inte påverkar dem negativt.

Värmeexponering och uttorkning

Rådge patienterna om lämplig vård för att undvika överhettning och uttorkning .

Samma läkemedel

Rådge patienterna att informera sin läkare om de tar, eller planerar att ta, receptbelagda eller receptfria läkemedel, eftersom det finns en risk för interaktioner .

Graviditet

Visa patienterna att ARISTADA INITIO kan orsaka extrapyramidala symtom och/eller abstinenssymtom hos ett nyfött barn och att de ska meddela sin vårdgivare vid känd eller misstänkt graviditet .

Graviditetsregister

Informera patienterna om att det finns ett register över exponering under graviditet som övervakar graviditetsutfallet hos kvinnor som exponerats för ARISTADA INITIO under graviditeten.

För ytterligare information, besök www.ARISTADA.com eller ring 1-866-274-7823

Nonklinisk toxikologi

Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Carcinogenes

Livstidsstudier av carcinogenicitet har inte utförts med aripiprazol lauroxil.

Livstidsstudier av karcinogenicitet med oralt aripiprazolhar utförts på ICR-möss och på Sprague-Dawley (SD) och F344-råttor.Aripiprazol administrerades under 2 år i kosten i doser på 1, 3, 10 och 30 mg/kg/dag till ICR-möss och 1, 3 och 10 mg/kg/dag till F344-råttor (0,2 till 5 gånger respektive 0,3 till 3 gånger den orala MRHD på 30 mg/dag baserat på kroppsytan (mg/m²)). Dessutom doserades SD-råttor oralt i 2 år med 10, 20, 40 och 60 mg/kg/dag (3 till 19 gånger det orala MRHD baserat på mg/m²). aripiprazol inducerade inga tumörer hos hanmöss eller råttor. Hos honmöss ökade förekomsten av adenom i hypofysen och adenokarcinom och adenoakantom i bröstkörteln vid kostdoser som är 0,1-0,9 gånger så stora som den humana exponeringen vid den orala MRHD baserad på AUC och 0,5-5 gånger så stora som den orala MRHD baserad på mg/m². Hos honråttor ökade incidensen av fibroadenom i bröstkörteln vid en kostdos som är 0,1 gånger högre än mänsklig exponering enligt det orala MRHD baserat på AUC och 3 gånger högre än det orala MRHD på mg/m²-basis, och incidensen av binjurebarkscancer och kombinerade binjurebarksadenom/karcinom ökade vid en oral dos som är 14 gånger högre än mänsklig exponering enligt det orala MRHD baserat på AUC och 19 gånger högre än det orala MRHD på mg/m²-basis.

Proliferativa förändringar i hypofysen och bröstkörteln hos gnagare har observerats efter kronisk administrering av andra antipsykotiska medel och anses vara prolaktinmedierade. Relevansen för risken för människor av fynden av prolaktinmedierade endokrina tumörer hos gnagare är okänd.

Mutagenes

Aripiprazol lauroxil var inte mutagent i in vitrobakteriell omvänd mutationsanalys eller klastogent i in vitro kromosomaberrationstest i humana perifera blodlymfocyter.

Aripiprazol och dess metabolit (2,3-DCPP) var klastogena i in vitro kromosomaberrationstestet i kinesiska hamsterlungor (CHL) både i närvaro och frånvaro av metabolisk aktivering. Metaboliten 2,3-DCPP gav upphov till en ökning av antalet numeriska aberrationer i in vitro-analysen i CHL-celler i avsaknad av metabolisk aktivering. Ett positivt svar erhölls i det orala in vivo mikronukleusförsöket hos möss; svaret berodde dock på en mekanism som inte anses vara relevant för människor.

Fertilitetsnedsättning

Data från djur för ARISTADA (aripiprazol lauroxil)

I en fertilitetsstudie på råttor administrerades aripiprazol lauroxil intramuskulärt. Hanar behandlades med doser på 18, 49 eller 144 mg/djur, vilket är ungefär 0,6 till 5 gånger MRHD på 675 mg på mg/m²-basis, på dagarna 1, 21 och 42 före och genom parning; honor behandlades med dessa doser, vilket är ungefär 0,5 gånger MRHD på mg/m²-basis.9 till 8 gånger MRHD på mg/m²-basis,en gång 14 dagar före parning.

Hos honor observerades ihållande diöstrus vid alla doseroch det genomsnittliga antalet cykler minskade signifikant vid den högsta dosentillsammans med en ökning av kopulationsintervallet (fördröjning av parning).Ytterligare förändringar vid den höga dosen omfattade små ökningar av corpora lutea och förlust före implantation, minskning av parnings-, fertilitets- och fruktsamhetsindex hos honor och lägre parnings- och fertilitetsindex hos hanar.

Djurdata för aripiprazol

Honråttor behandlades med orala aripiprazoldoser på 2, 6 och 20 mg/kg/dag, vilket är 0,6 till 6 gånger den orala MRHD på 30 mg/dag påmg/m²-basis, från 2 veckor före parning till och med dag 7 i dräktigheten. Oregelbundenhet i östrogencykeln och ökade korpora lutea sågs vid alla doser, men ingen försämring av fertiliteten observerades. Ökad förlust före implantation konstaterades vid 2 och 6 gånger den orala MRHD på mg/m²-basis och minskad fostervikt konstaterades inte vid den högsta dosen som är 6 gånger den orala MRHD på mg/m²-basis.

Hanråttor behandlades med orala aripiprazoldoser på 20, 40 och 60 mg/kg/dag, vilket är 6 till 19 gånger den orala MRHD på mg/m²-basis, från 9 veckor före och till och med parning. Störningar i spermatogenesen vid den högsta dosen och prostatatrofi vid de medelhöga och höga doserna noterades, vilket är 13 och 19 gånger den orala MRHD på mg/m²-basis, men ingen försämring av fertiliteten observerades.

Användning hos särskilda populationer

Graviditet

Register över exponering under graviditet

Det finns ett register över exponering under graviditet som övervakar utfallet av graviditet hos kvinnor som exponerats för ARISTADA INITIO under graviditet. För mer information, kontakta National Pregnancy Registry for AtypicalAntipsychotics på 1-866-961-2388 eller besök http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risksammanfattning

Neonater som exponeras för antipsykotiska läkemedel under graviditetens tredje trimester löper risk att drabbas av extrapyramidala symtom och/eller abstinenssymtom efter förlossningen. Begränsade publicerade data om användning av aripiprazol hos gravida kvinnor är inte tillräckliga för att informera om eventuella läkemedelsassocierade risker för fosterskador eller missfall. Ingen teratogenicitet observerades i reproduktionsstudier på djur med intramuskulär administrering av aripiprazol lauroxil till råttor och kaniner under organogenes vid doser upp till 8 respektive 23 gånger den högsta rekommenderade dosen för människa (MRHD) på 675 mg baserat på kroppsytan (mg/m²). Aripiprazol orsakade dock utvecklingstoxicitet och möjligaeteratogena effekter hos råttor och kaniner . Bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd. I USA:s allmänna befolkning är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall vid kliniskt erkända graviditeter 2-4 % respektive 15-20 %. Informera gravida kvinnor om den potentiella risken för ett foster.

Kliniska överväganden

Fetala/neonatala biverkningar

Extrapyramidala och/eller abstinenssymtom, inklusive agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, andnöd och amningsstörningar har rapporterats hos nyfödda barn som exponerats för antipsykotiska läkemedel under den tredje trimestern av graviditeten. Dessa symtom har varierat i svårighetsgrad. Övervaka nyfödda för extrapyramidala och/eller abstinenssymtom och hantera symtomen på lämpligt sätt. Vissa nyfödda återhämtar sig inom några timmar eller dagar utan särskild behandling; andra krävde långvarig sjukhusvistelse.

Data

Djurdata för ARISTADA (Aripiprazol lauroxil)

Aripiprazol lauroxil orsakade inte skadliga effekter på utveckling eller moderskap hos råttor eller kaniner när det administrerades intramuskulärt under organogenesiperioden i doser på 18, 49 eller 144 mg/djur hos dräktiga råttor, vilket är ungefär 1 till 8 gånger MRHD på 675 mg baserat på mg/m², och vid doser på 241, 723 och 2893 mg/djur hos dräktiga kaniner, vilket är ungefär 2 till 23 gånger MRHD baserat på mg/m². Aripiprazol orsakade dock utvecklingstoxicitet och möjliga teratogena effekter hos råttor och kaniner.

Djurdata för aripiprazol

Dräktiga råttor behandlades med orala doser på 3, 10 och30 mg/kg/dag, vilket är ungefär 1 till 10 gånger den orala MRHD på 30 mg/dag baserat på mg/m² av aripiprazol under perioden av organogenes. Behandling med den högsta dosen orsakade en liten förlängning av dräktigheten och en försening av fosterutvecklingen, vilket framgick av minskad fostervikt och oavslutade testiklar.Försenad skelettförbening observerades vid 3 och 10 gånger den orala MRHD baserad på mg/m².

Vid 3 och 10 gånger den orala MRHD baserad på mg/m² hade levererade avkommor minskad kroppsvikt. Ökad förekomst av hepatodiaphragmatiska knölar och diafragmatiskt bråck observerades hos avkomman från den högsta dosgruppen (de andra dosgrupperna undersöktes inte för dessa resultat). En låg incidens av diafragmabråck sågs också hos de foster som exponerades för den högsta dosen. Postnatalt sågs fördröjd vaginal öppning vid 3 och 10 gånger den orala MRHD baserad på mg/m² och försämrad reproduktionsförmåga (minskad fertilitetsfrekvens, korpora lutea, implantat, levande foster och ökad postimplantationsförlust, troligen förmedlad genom effekter på kvinnlig avkomma) tillsammans med viss maternell toxicitet sågs vid den högsta dosen; det fanns dock inga belägg för att dessa utvecklingseffekter skulle ha varit sekundära till den maternella toxiciteten.

I dräktiga kaniner som behandlades med orala doser på 10, 30 och 100 mg/kg/dag, vilket är 2 till 11 gånger högre än exponeringen av människor enligt det orala MRHD baserat på AUC och 6 till 65 gånger högre än det orala MRHD baserat på mg/m² aripiprazol under organogenesiperioden, sågs minskad matkonsumtion hos modern och ökade aborter vid den högsta dosen, liksom ökad fosterdödlighet. Minskad fostervikt och ökad förekomst av sammanväxta sternebror observerades vid 3 och 11 gånger det orala MRHD baserat på AUC.

I råttor som behandlades med orala doser på 3, 10 och 30 mg/kg/dag, vilket är 1 till 10 gånger det orala MRHD baserat på mg/m² av aripiprazol under fostertiden och efter födseln (från dag 17 i dräktigheten till och med dag 21 efter födseln), sågs en liten maternell toxicitet och en något förlängd dräktighet vid den högsta dosen. En ökning av dödfödda barn och minskad valpvikt (som kvarstår i vuxen ålder) och överlevnad sågs också vid denna dos.

Avvänjning

Risksammanfattning

Aripiprazol förekommer i mänsklig bröstmjölk, men det finns otillräckliga data för att bedöma mängden i mänsklig mjölk, effekterna på det ammade spädbarnet eller effekterna på mjölkproduktionen. Amningens utveckling och hälsofördelar bör beaktas tillsammans med moderns kliniska behov av ARISTADA INITIO och eventuella negativa effekter på det ammade spädbarnet av ARISTADA INITIO eller av det underliggande tillståndet hos modern.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av ARISTADA INITIO hos pediatriska patienter har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Säkerheten och effekten av ARISTADA INITIO hos patienter>65 år har inte utvärderats.

Äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlas med antipsykotiska läkemedel löper en ökad risk för död. ARISTADA INITIO är inte godkänt för behandling av patienter med demensrelaterad psykos.

CYP2D6 Poor Metabolizers

Omkring 8 % av kaukasier och 3-8 % av svarta/afroamerikaner kan inte metabolisera CYP2D6-substrat och klassificeras som poormetabolizers (PM). Undvik användning av ARISTADA INITIO hos dessa patienter eftersom dosjusteringar inte är möjliga (det finns endast tillgängligt i en styrka i en förfylld spruta med engångsdos) .

Hepatisk och njurfunktionsnedsättning

Ingen dosjustering av ARISTADA INITIO krävs på grund av patientens leverfunktion (mild till svår leverfunktionsnedsättning, Child-Pugh-poäng mellan 5 och 15) eller njurfunktion (mild till svår njurfunktionsnedsättning, glomerulär filtrationshastighet mellan 15 och 90 mL/minut) .

Andra specifika populationer

Ingen dosjustering av ARISTADA INITIO krävs på grund av patientens kön, ras eller rökstatus.