Beta 1-integrin (CD29) i postnatala T-cellsubgrupper definierade av selektivt uttryck av CD45-isoform

Integrin beta 1 (CD29) är en markör för den totala, mycket sena aktiveringen av Ag-integriner på cellerna och uppvisar avsevärda fluktuationer i cellytans täthet i olika stadier av T-cellutvecklingen. Vi har analyserat beta-1-integrinuttrycket på delmängder av mänsklig thymus och på T-celler från friska spädbarn och barn, i jämförelse med friska vuxna i åldrarna 26 till 75 år. T-celler från vuxnas perifera blod omfattar en CD29-, en CD29lo- och en CD29hi-uppsättning. Jämfört med vuxna har PBMC T-celler från barn minskat antal av både CD29lo- och CD29hi-undergrupper men motsvarande antal CD29- T-celler. Antalet CD29hi T-celler ökar gradvis med åldern och når vuxennivåerna först vid cirka 26 års ålder. Hos äldre vuxna (69-75 år) har nästan alla T-celler en CD29hi-fenotyp. De flesta tymocyter och T-celler från navelsträngsblod har däremot en enda topp av CD29-färgning som ligger mellan de två toppar som ses hos vuxna. Multi-negativa progenitor- och CD45RO- tymocyter (förmodad thymisk generativ linjeålder) har 98 % CD29hi. Progenitor-thymocyter och vuxna PBMC T-celler uttrycker likvärdiga mängder beta 1 och alfa 4, men progenitorerna är alfa 5hi, medan PBMC T-cellerna är alfa 5lo. T-celler från barn har mindre beta 1hi och alfa 5lo, men ett nästan jämförbart antal alfa 4hi. Detta tyder på att den viktigaste mycket sena aktiveringen av Ag-integriner under barndomen kan vara alfa 5 beta 1 och alfa 4 komplexerad med en alternativ betakedja. Hos barn är majoriteten av CD29hi-cellerna också CD45RAhi, till skillnad från mönstret hos vuxna, där majoriteten av CD29hi-T-cellerna är CD45RA-. Detta tyder på att det huvudsakliga försvaret mot infektion hos barn kan ligga i CD29hi45RAhi T-cellerna, som ännu inte har gjort övergången till CD45RO och till bona fide minnesstatus. Det proliferativa svaret på tetanustoxoid hos 4- till 6 månader gamla barn korrelerar med antalet CD29hi45RAhi T-celler, vilket tyder på att det åtminstone delvis härrör från celler som inte uttrycker en ”minnesfenotyp”. Dessa observationer visar ett mönster av växelvis hög och låg CD29-täthet under T-cellutvecklingen, vilket stämmer överens med idén att CD29 är en markör för funktionellt definierade T-celluppsättningar. Analys av CD29-uttrycket hos CD29hi-tymocyter som utvecklas in vitro stöder denna uppfattning. Vi föreslår att intensiteten av CD29-uttrycket på en T-cell varierar, beroende på de interaktioner i mikromiljön som krävs av en differentierande T-cell.