Bakgrund
Syntetiska katinoner är β-ketofenetylaminer som kemiskt liknar amfetamin och metamfetamin . Cathinon, den viktigaste aktiva beståndsdelen i bladen från khatplantan (catha edulis), kan betraktas som den prototyp från vilken en rad syntetiska katinoner har utvecklats. Internationellt kontrollerade ämnen i denna grupp är katinon, methkatinon, katin och pyrovaleron. Cathinon och methkathinon finns upptagna i förteckning I i 1971 års enda konvention om psykotropa ämnen, katin i förteckning III och pyrovaleron i förteckning IV.
Syntetiska katinoner dök upp på narkotikamarknaden i mitten av 2000-talet. År 2005 var metylon, en analog till MDMA, det första syntetiska katinonet som rapporterades till Europeiska centrumet för kontroll av narkotika och narkotikamissbruk (ECNN). År 2007 kom rapporter om användning av 4-metylmethkathinon (mefedron), först i Israel och sedan i andra länder och regioner, däribland Australien, Skandinavien, Irland och Förenade kungariket . Mefedron rapporteras ha syntetiserats för första gången 1929.
Figur 1 Syntetiska katinoner: (a) katinon, (b) 4-metylmethkathinon (mefedron), (c) metylon,
(d) pyrovaleron, (e) 3,4-metylendioxypyrovaleron, (f) naphyron
Typiskt sett har syntetiska katinoner en analog av amfetamin-typ, dvs.D.v.s. katinon, efedron och metylon är strukturellt besläktade med amfetamin, metamfetamin respektive MDMA. Även om det finns få omfattande farmakologiska uppgifter om många av de syntetiska katinonerna har 4-metylmethkathinon (mefedron) studerats ingående.
Andra syntetiska katinoner som nyligen identifierats på narkotikamarknaden är analoger till pyrovaleron (3,4-metylendioxypyrovaleron och naphyron). 3,4-metylendioxypyrovaleron (MDPV), som syntetiserades för första gången 1969, dök till exempel upp 2007 som en ny psykoaktiv substans i Tyskland. År 2008 rapporterades det för första gången till det europeiska systemet för tidig varning av Storbritannien och Finland, efter att ha förknippats med negativa hälsoeffekter .
Andra syntetiska katinoner som används som NPS från och med 2010 är metylon, butylon, 4-metylethkathinon, 4-fluorometkathinon, nafiron och 3-fluorometkathinon, methedron och, i mindre utsträckning, 3,4-dimetylmethkathinon, α-pyrrolidinopentiofenon (α-PVP), buphedron, pentedron och α-pyrrolidinopropiofenon (α-PPP).
Och även om vissa syntetiska katinoner som metylon hade patenterats som antidepressiva och antiparkinsonistiska medel , har mycket få utnyttjats kliniskt främst på grund av deras missbruks- och beroendepotential. Medan dietylkatinon (amfepramon) till exempel används som aptitnedsättande medel, drogs pyrovaleron, som syntetiserades för första gången 1964 och salufördes för användning som aptitnedsättande medel och för behandling av kronisk trötthet, senare tillbaka på grund av missbruk och beroende hos användarna . Förutom katinon är de enda katinonderivat som omfattas av internationell narkotikakontroll amfepramon, methkathinon och pyrovaleron .
Beskrivning
Syntetiska katinoner återfinns ofta i produkter som säljs som ”forskningskemikalier”, ”växtnäring”, ”badsalt” eller ”glasrengöringsmedel” och säljs vanligtvis i pulver-, piller- eller kapselform. Mefedron (”m-cat”, ”meph”, ”drone” eller ”miaow”) och metylon (”explosion” eller ”top cat”) finns vanligen som vitt eller brunt pulver eller i form av piller som ofta säljs som ”ecstasy”. De flesta syntetiska derivat intas men kan injiceras. Mefedron brukar vanligtvis insuffleras nasalt, injiceras, intas genom att svälja ett pulver inlindat i papper (”bombing”) eller blandas i en drink.
Syntetiska katinoner fungerar främst som stimulantia för det centrala nervsystemet. Stimulantia förmedlar verkan av dopamin, noradrenalin och/eller serotonin och efterliknar effekterna av traditionella droger som kokain, amfetamin, metamfetamin och ecstasy.
Rapporterade biverkningar
En stor del av den nuvarande kunskapen om hälsorelaterade effekter kommer från användarrapporter och kliniska observationer. Ytterligare forskning behövs för att ge belägg för kort- och långsiktiga hälsorisker och den beroendepotential som är förknippad med användningen av dessa substanser.
Om hjärt-, psykiatriska och neurologiska tecken är några av de biverkningar som rapporterats av användare av syntetiskt katinon, är agitation, som sträcker sig från mild agitation till allvarlig psykos, det vanligaste symtomet som identifierats från medicinska observationer . Studier av patienter som uppenbarligen är påverkade av mefedron har också visat att syntetiska katinoner har liknande sympatomimetiska effekter (inklusive takykardi och högt blodtryck samt psykoaktiva effekter) som liknande amfetaminderivat . I en undersökning bland studenter rapporterade mer än hälften av dem som hade tagit mefedron negativa effekter i samband med det centrala nervsystemet, näs- och andningsorganen och det kardiovaskulära systemet . Det första dödsfallet i samband med enbart användning av mefedron, bekräftat genom toxikologisk analys, rapporterades i Sverige 2008 . De flesta dödsfall i samband med användning av mefedron var kopplade till användning av andra substanser . Dödsfall i samband med användning av andra syntetiska katinoner inkluderar två dödsfall i samband med methedron och två andra dödsfall i samband med butylon .
Det finska giftinformationscentret rapporterade 33 samtal om exponering för MDPV under perioden januari 2008 till oktober 2009. Toxikologisk post mortem-analys bekräftade 6 dödsfall relaterade till MDPV mellan 2009 och 2010, även om man i de flesta fall också upptäckte förekomsten av andra droger . I en rapport från Förenta staterna redovisas 35 patienter som besökte en akutmottagning under en tremånadersperiod efter att ha intagit, inhalerat eller injicerat substanser som sålts som ”badsalt”, och det hävdas att dessa produkter kan innehålla stimulerande föreningar som MDPV eller mefedron. En person var död vid ankomsten till akutmottagningen. Den toxikologiska analysen avslöjade en hög nivå av MDPV, tillsammans med cannabis och receptbelagda läkemedel, men obduktionsresultaten visade att MDPV-toxicitet var den primära faktorn som bidrog till dödsfallet.
För mer information om kemiska strukturer, produktion och analys se även UNODC:s handbok Rekommenderade metoder för identifiering och analys av syntetiska katinoner i beslagtagna material (klicka här).
Europeiska centrumet för kontroll av narkotika och narkotikamissbruk (ECNN), ”Synthetic cathinones”, Drug Profiles, som nås på www.emcdda.europa.eu.
Kelly, J.P. ”Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology”, Drug Testing and Analysis 3 (2011): 439-453.
Saem de Burnaga Sanchez, J. ”Sur un homologue de l’ephedrine”, Bulletin de la Société Chimique de France 45 (1929): 284-86. Meyer, M.R., Wilhelm, J., Peters, F.T., Maurer, H.H. ”Beta-ketone amphetamines: studies on the metabolism of the designer drug mephedrone and toxicological detection of mephedrone, butylone and methylone in urine using gas chromatography-mass spectrometry”, Analytical and Bioanlytical Chemistry 396 (2010):1225 – 1233.
Winstock, A., Mitcheson L., Ramsey J., Davies S,. Puchnarewicz M., Marsden J. ”Mephedrone: use, subjective effects and health risks”, Addiction 106 (2011):1991-1996.
Capriola, M., ”Synthetic cathinone abuse”, Clinical Pharmacology:
Pedersen, A.J., Reitzel, L.A., Johansen, S.S., Linnet, K. ”In vitro metabolism studies on mephedrone and analysis of forensic cases.”, Drug Testing and Analysis 6 (2013):430-8.
”Boehringer Ingelheim Patent for MDPV” accessed at http://catbull.com/alamut/Bibliothek/Boehringer_MDPV_Patent.htm)
År 2007 identifierades MDPV för första gången i ett beslag i Tyskland. Se även Westphal, F., et. al, ”Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrolvalerone: a designer drug with apyrrolidinophenone structure”, Forensic Science International 190 (2009): 1-8.
Europeiska centrumet för kontroll av narkotika och narkotikamissbruk (ECNN) och Europeiska polisbyrån (Europol), ”EMCDDA-Europol 2010 Annual report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA”, Lissabon, maj 2011.
Jacob, P., Shulgin, A.T., (Neurobiological Technologies Inc, USA) Patent WO9639133 (1996), 19 sidor. CA 126: 117961.
Meltzer, P., Butler, D., Deschamps, J.R. och Madras, B.K., ”(4-metylfenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising class of monoamine uptake inhibitors”, Journal of Medicinal Chemistry 49 (2006): 1420-32. Andra katinonderivat, t.ex. amfepramon och bupropion, används eller har också använts som aktiva farmaceutiska ingredienser.
Cathinon och methcathinon är upptagna i förteckning I, och amfepramon och pyrovaleron i förteckning IV, i 1971 års FN-konvention om psykotropa ämnen.
J.M. Prosser och L.S. Nelson, ”The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones”, The Journal of Medical Toxicology 2012, 8(1): 33-42.
Termen sympatomimetisk avser ett farmakologiskt medel som efterliknar effekterna av stimulering av organ och strukturer genom det sympatiska nervsystemet. Det fungerar genom att ta upp adrenerga receptorplatser och verka som en agonist eller genom att öka frisättningen av neurotransmittorn noradrenalin vid postganglionära nervändar; Europeiska centrumet för kontroll av narkotika och narkotikamissbruk (ECNN), ”Synthetic cathinones”, Drug Profiles, som finns på www.emcdda.europa.eu.
Dargan, P.I., Albert, S. och Wood, D.M., ”Mephedrone use and associated adverse effects in school and college/university students before the UK legislation change”, Oxford Journal of Medicine 103.10 (2010): 875-9.
Gustavsson, D. och Escher, C., ”Mephedrone – internet drug which seems to have come and stay. Fatal cases in Sweden have drawn attention to previously unknown substance”, Lakartidningen 1.6.43 (2009): 2769-71.
En 46-årig mans död i Storbritannien orsakades av en kombination av mefedron och heroin. Andra fall som rapporterats från Skottland avslöjade förekomsten av andra substanser tillsammans med mefedron. Se även Dickson, A.J., Vorce, S.P., Levine, B. och Past M.R., ”Multiple-drug toxicity caused by the coadministration of 4-methylmethcathinone (mephedrone) and heroin”, Journal of Analytical Toxicology 34.3 (2010): 162-8; Torrance, H. och Cooper, G., ”The detection of mephedrone (4-methylmethcathinone) in 4 deathalities in Scotland”, Forensic Science International 202 (2010): 62-3.
Wikström, M., Thelander, G., Nyström, I. och Kronstrand, R, ”Two fatal Intoxications with the New Designer Drug Methedrone (4-Methoxymethcathinone)”, Journal of Analytical Toxicology, 2010, 34, 594-98.
N. Carter, et.al, ”Deaths associated with MBDB misuse”, Journal of Legal Medicine 2000, 113: 168-70.
Institutet för hälsa och välfärd (THL), ”MDPV in Finland”, Finland, 2010, tillgänglig på https://ewsd.wiv-isp.be/Publications%20on%20new%20psychoactive%20substances/MDPV/MDPV%20facts%20from%20Finland.pdf
Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ”Emergency Department visits after use of a drug sold as ’bath salts'”, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) 20 maj 2011, vol. 60(19): 624-627.