Denna artikel har uppdaterats för att inkludera FDA:s slutliga vägledning från 2015 om receptfria paracetamol.
För att nå fram till en flaska Tylenol, knäppa ett DayQuil-piller eller dricka en dos Tylenol Cold and Flu denna influensasäsong bör amerikanerna veta att dessa populära läkemedel och deras generiska motsvarigheter kan skada deras lever.
Acetaminofen sänker effektivt febern och lindrar mindre värk och smärta utan magbesvär och hjärtproblem som förknippas med ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). I åratal har Tylenol – och läkemedlets tillverkare Johnson & Johnson – hävdat att det är det smärtlindringsmedel som rekommenderas mest av läkare.
Men tidigare denna månad uppmanade Food and Drug Administration (FDA) vårdgivare att sluta förskriva kombinationsläkemedelsprodukter som innehåller mer än 325 mg paracetamol, den aktiva beståndsdelen i Tylenol och liknande produkter, på grund av oro för leverskador.
”Genom att begränsa den maximala mängden paracetamol i receptbelagda produkter till 325 mg per tablett, kapsel eller annan doseringsenhet kommer konsumenterna att vara mindre benägna att överdosera paracetamol om de av misstag tar för många doser av paracetamolinnehållande produkter”, sade FDA:s talesman Eric Pahon till Arthritis Foundation.
Detta nya meddelande till sjukvårdspersonal är det senaste steget i FDA:s försök att minska förekomsten av potentiellt dödliga leverskador i samband med paracetamol. År 2011 bad myndigheten tillverkare av receptbelagda kombinationsläkemedel att begränsa mängden paracetamol till 325 mg per tablett eller kapsel senast den 14 januari 2014.
I mars 2014 meddelade FDA att alla tillverkare hade slutat marknadsföra produkter med mer än 325 mg paracetamol.
Risken för leverskador är inget nytt med läkemedel som innehåller paracetamol.
Trots att läkemedlet funnits på marknaden i cirka 60 år var det inte förrän 2009 som FDA krävde att tillverkare av receptfria Tylenol och dess generiska motsvarigheter skulle sätta upp en varningsetikett för leverskador. Dessa etiketter förbises ofta av konsumenter som antar att receptfria läkemedel är säkrare än receptbelagda läkemedel.
FDA är orolig eftersom de flesta människor inte är medvetna om att det finns mer än 600 läkemedel på marknaden som innehåller det populära och kraftfulla smärtstillande läkemedlet, och att det är den främsta orsaken till akut leversvikt i USA.
I själva verket dödar Tylenol och andra kombinationsläkemedel som innehåller paracetamol hundratals människor och skickar omkring 56 000 fler till sjukhus varje år.
Akut leversvikt, hudutslag orsakade av oavsiktlig överdosering
Akut konsumtion av paracetamol på ett ansvarsfullt sätt är ännu viktigare eftersom influensasäsongen 2014 slår hårt och snabbt mot landet i år. När många amerikaner sträcker sig efter Extra Strength Tylenol och olika Tylenol-varumärken och generiska influensaläkemedel för att kontrollera sin sjukdom är det få som kanske stannar upp och läser etiketter eller håller koll på dosen.
FDA har fastställt den säkra 24-timmars dosgränsen för paracetamol till 4 000 mg per vuxen, men vissa läkare menar att den bör begränsas till 3 250 per dag.
Enligt FDA ”ökar risken för leverskador om du tar ett läkemedel som innehåller paracetamol för att behandla huvudvärk, och medan läkemedlet fortfarande verkar i kroppen tar du ett annat läkemedel som innehåller paracetamol för att behandla en förkylning.”
Det visar sig att leverskador inte är den enda oroväckande biverkningen av att ta för mycket paracetamol. Läkemedlet kan också orsaka ett antal hudutslag, varav vissa kan vara dödliga.
I augusti 2013 varnade FDA för dessa hudutslag: Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN) samt akut generaliserad exanthematös pustulos (AGEP). SJS och TEN kan vara dödliga och innefattar symtom som influensaliknande symtom, blindhet, organskador, utslag och skrapsår.
Risken för alla dessa biverkningar ökar när människor tar paracetaminofen tillsammans med alkohol.
En oavsiktlig överdosering kan vara lätt
Läkare kan skriva ut extra starka doser av smärtstillande medel eller influensaläkemedel som innehåller läkemedlet, och konsumenter kan fortfarande sträcka sig till receptfria medel med ännu mer paracetaminofen. Vissa doser kan innehålla så mycket som 1 000 mg, och det kan vara lätt att överskrida målet på 4 000 mg.
En tablett Extra Strength Tylenol innehåller till exempel 500 mg paracetamol. En dos är två tabletter, vilket ökar intaget av paracetamol till 1 000 mg per portion. Varningsetiketten säger att en person säkert kan ta 2 kapslar var sjätte timme och inte mer än 6 kapslar på 24 timmar – det är 3 000 mg.
Om en person sedan tar till flytande Tylenol Cold and Flu Severe för att ta hand om trängsel, får han eller hon 650 mg paracetamol i varje dos. Så om någon tar 2 doser Tylenol Cold and Flu på 650 mg motsvarar det 1 300 mg plus de tre doserna Extra Strength Tylenol skulle ge dem 4 300 mg.
En studie rapporterade att svindlande 40 procent av de patienter som drabbades av akut leversvikt på grund av oavsiktlig överdosering av paracetamol hade tagit två eller fler produkter som innehåller läkemedlet samtidigt.
Det finns heller ingen fördel med att ta högre doser. Faktum är att FDA har gjort ett uttalande om att det inte finns några studier som visar att paracetamol i högre doser än 325 mg ger en fördel som uppväger risken för leverskador.
Tylenols leversvikt ger upphov till stämningar
En del patienter som skadats av Tylenol har tagit sina fall till domstolarna och lämnat in stämningar om Tylenols leversvikt mot Johnson & Johnson (J&J) för att inte ha varnat allmänheten om riskerna på ett korrekt sätt.
Enligt klagomålen som konsoliderats i U.US District Court i Eastern District of Pennsylvania, har J&J överpromenerat säkerheten och effekten av Tylenol-produkterna och inte märkt läkemedlen på rätt sätt eller testat dem på ett adekvat sätt innan de gjordes tillgängliga för allmänheten.
En av J&J:s advokater berättade för The Star-Ledger att FDA ”upprepade gånger funnit att Tylenol-produkterna var säkra och effektiva” och att läkemedelstillverkaren ”placerade varningar på förpackningsetiketterna.”
Det första fallet hölls inför en jury 2015. Under rättegången försökte advokater för J&J att få rättegångsdomaren att utfärda en dom till deras fördel innan de gav sitt försvar. Domare Nelson Johnson avslog motionen, enligt ProPublica.
”Den här produkten marknadsförs mycket kraftigt”, sade Johnson. ”Den marknadsförs som det främsta smärtlindringsmedlet, det främsta som rekommenderas, och jag tvivlar inte på att den är säker om den används på rätt sätt. Men det verkar också finnas en hel del bevis för att det är förutsägbart att vissa människor inte kommer att använda den på ett säkert sätt. Återigen, jag tror inte att vi finns till för att skydda människor från sig själva, men jag tror att när det är förutsägbart måste jag veta att tillverkaren har gjort allt han kan för att hantera den situationen. Och jag är inte nöjd med att de har gjort det.”
Jurnyn dömde till J&J:s fördel och förklarade att käranden inte lyckades bevisa sitt fall. Domen lämnade dock dörren öppen för framtida påståenden om säkerheten hos den rekommenderade dosen, enligt Bloomberg.
FDA har inte utfärdat några ytterligare säkerhetsriktlinjer för receptfria läkemedel som innehåller paracetamol.
Säkerhetsvarningsuppdatering
I november 2015 utfärdade FDA en slutgiltig vägledning som kräver att tillverkarna tydligt ska märka receptfria paracetamolprodukter med avseende på faror för levern. Detta inkluderar ett alternativ för att specifikt ange en maximal daglig mängd som är tillåten för att undvika allvarliga leverskador eller att använda ett alternativt språk.
Exempel på alternativt språk: Denna produkt innehåller paracetamol. Svåra leverskador kan uppstå om du tar mer än 4 000 mg paracetamol på 24 timmar tillsammans med andra läkemedel som innehåller paracetamol, eller 3 eller fler alkoholhaltiga drycker varje dag medan du använder denna produkt.